大動脈瘤の病理組織学的病態解明と新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24590435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 羽尾 裕之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40393243)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 大動脈瘤 / 鉄代謝 / 動脈硬化 / 炎症 / 小胞体ストレス / 血管平滑筋細胞 / 腹部大動脈瘤 / 鉄 / 酸化ストレス / アンギオテンシン / マクロファージ / 平滑筋細胞の分化 / オランダ / スイス

研究成果の概要

大動脈瘤の罹患患者は近年増加の一途をたどっている。しかし、現状では手術やカテーテル治療といった侵襲的な治療法しかなく、薬物治療の開発が待たれている。大動脈瘤の形成には粥状動脈硬化が背景にあることが多いが、病態の発症や進展の機序は不明な点が多い。そこで我々は手術時に得られた大動脈瘤壁の病理組織検体とマウスを用いた大動脈瘤モデルを用いて、大動脈瘤の形成における鉄代謝の関与を検討した。
大動脈瘤壁には鉄の沈着が高度に認められ、マウスモデルにおいては鉄を除去した餌による飼育で大動脈瘤の形成が予防された。生体内では鉄は必須であるが、過剰な鉄の存在は大動脈瘤の進展に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Aortic iron overload with oxidative stress and inflammation in human and murine abdominal aortic aneurysm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Sawada T, Naito Y, Oboshi M, Hirotani S, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T
  • 雑誌名: Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 巻: 35 号: 6 ページ: 1507-1514
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.305586
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distribution of myofibroblast and tenascin-C in cystic adventitial disease: comparison with ganglion (2013)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Ishibashi-Ueda H, Nishida N, Kawakami R, Tsukamoto Y, Tsujimoto M, Hirota S.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 63 号: 12 ページ: 591-8
  • DOI: 10.1111/pin.12119
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of iron metabolism in pathogenesis of abdominal aortic aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Hao H
  • 学会等名: The 9th Aso International Meeting
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Iron involvement in human abdominal aortic aneurysm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Hao H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Hirota S, Miyamoto Y, Ohyanagi M, Masuyama T
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] The true character of lipid rich plaque by intravascular imaging: Message from pathologist to cardiologist
  • 著者名/発表者名: Hao H, Fujii K, Shibuya M, Imanaka T, Takagi Y, Kawakami R, Hirota S
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Holland
• [学会発表] Involvement of iron accumulation in human abdominal aortic aneurysm
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Hao H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T
  • 学会等名: American College of Cardiology Scientific session 2014
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Coronary artery plaques in maintenace dialysis patients: Histological features and ex vivo optical coherence tomography imaging
  • 著者名/発表者名: Hao H, Kawakami R, Imanaka T, Fujii K, Masuyama T, Ishibashi-Ueda T, Hirota S
  • 学会等名: American College of Cardiology Scientific session 2014
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Iron involvement in human abdominal aortic aneurysm
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Hao H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Hirota S, Miyamoto Y, Ohyanagi M, Masuyama T
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都