上皮成長因子受容体変異肺癌に対するゲフィチニブ治療による肺線維症発症

• 研究課題/領域番号: 24590438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2013-2014); 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究 (2012)
• 研究代表者: 松原 修 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (40107248)
• 研究分担者: 石川 雄一 がん研究所, 病理部, 部長 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 肺線維症 / 間質性肺炎 / 病理発生機序 / EGFR変異肺癌

研究成果の概要

ゲフィチニブ治療による間質性肺炎の予測が可能か検討した。病理像で線維芽細胞巣活性化、筋線維芽細胞出現がある。分子的活性化機構を5例のゲフィチニブ治療後を含む20例の症例と対照症例10例のVATS肺生検で検討した。免疫組織学的に線維芽細胞巣でa-SMA、vimentin、desmin陽性、肺胞上皮にアポトーシス、TGF-b、CTGF陽性であった。筋線維芽細胞出現は上皮-間葉移行によると考えた。健常部、線維化肺のプロテオーム解析では、annexin A3、plastin-2、Hsp27、Hsp70といったタンパク質の発現に相違を発見した。ゲフィチニブ治療と原因不明のもので違いを発見できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] The clinicopathological features associated with skip N2 metastases in patients with clinical stage IA non-small-cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Gorai A, Sakao Y, Kuroda H, Uehara H, Mun M, Ishikawa Y, Nakagawa K, Masuda M, Okumura S
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 47(4) ページ: 653-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SEVERAL TOPICS OF PULMONARY VASCULITIS AND PULMONARY HEMORRHAGE SYNDROMES (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 雑誌名: Pathology 巻: Suppl 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Community-acquired lobar pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa infection in Japan: a case report with histological and immunohistochemical examination (2014)
  • 著者名/発表者名: Takajo D, Iwaya K, Katsurada Y, Miyai K, Takasu A, Matsubara O, Sakamoto T, Tamai S, Tsuda H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64(5) ページ: 224-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression and clinical significance of connective tissue growth factor in advanced head and neck squamous cell cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Kikuchi Y, Tsuda H, Maekawa H, Kozaki K, Imoto I, Tamai S, Shiotani A, Iwaya K, Sakamoto M, Sekiya T, Matsubara O
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 27(3) ページ: 121-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis as a series of airway complications associated with chronic graft-versus-host disease following allogeneic bone marrow transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujikura Y, Kanoh S, Kouzaki Y, Hara Y, Matsubara O, Kawana A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53(1) ページ: 43-6
  • NAID: 130003383776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wide local extension and higher proliferation indices are characteristic features of symptomatic lobular neoplasias (LNs) and LNs with an early invasive component (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsurada Y, Yoshida M, Maeshima AM, Ikeda K, Shibata T, Kinoshita T, Matsubara O, Tsuda H
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64(7 ページ: 994-1003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid synthase overexpression in adult testicular germ cell tumors: potential role in the progression of non-seminomatous germ cell tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai K, Iwaya K, Asano T, Tamai S, Matsubara O, Tsuda H
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 464(2) ページ: 221-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Mechanism of EML4-ALK Rearrangement Mediated by Chromothripsis in a Patient-Derived Cell Line (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Motoi N, Ninomiya H, Sakamoto H, Kitada K, Tsukaguchi T, Satoh Y, Nomura K, Nagano H, Ishii N, Terui Y, Hatake K, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9(11) ページ: 1638-46
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined effects of asbestos and cigarette smoke on the development of lung adenocarcinoma: different carcinogens may cause different genomic changes (2014)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ninomiya H, Nomura K, Tsuchiya E, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Takata A, Kohyama N, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(2) ページ: 475-82
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A pilot study of adjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin for completely resected high-grade pulmonary neuroendocrine carcinoma (large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenmotsu H, Niho S, Ito T, Ishikawa Y, Noguchi M, Tada H, Sekine I, Watanabe S, Yoshimura M, Yamamoto N, Oshita F, Kubota K, Nagai K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 84(3) 号: 3 ページ: 254-8
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long noncoding RNA HOTAIR is relevant to cellular proliferation, invasiveness, and clinical relapse in small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono, H., Motoi, N., Nagano, H et al.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 3 MAR 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/cam4.220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reproducibility of histopathological diagnosis in poorly differentiated NSCLC: an international multiobserver study (2014)
  • 著者名/発表者名: Thunnissen E, Noguchi M, Aisner S, Beasley MB, Brambilla E, Chirieac LR, Chung JH, Dacic S, Geisinger KR, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Lantejoul S, Matsuno Y, Minami Y, Moreira AL, Pelosi G, Petersen I, Roggli V, Travis WD, Wistuba I, Yatabe Y, Dziadziuszko R, Witte B, Tsao MS, Nicholson AG
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9(9) ページ: 1354-62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A subset of small cell lung cancer with low neuroendocrine expression and good prognosis: a comparison study of surgical and inoperable cases with biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka, W, Motoi, N, Ishikawa, S., et al.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45 号: 5 ページ: 1045-1056
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary tumor thrombotic microangiopathy with circulatory failure treated with imatinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Yamadori I, Matsubara O, Matsubara H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(17) ページ: 1927-30
  • NAID: 130003365790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis as a series of airway complications associated with chronic graft-versus-host disease following allogeneic bone marrow transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujikura Y, Kanoh S, Kouzaki Y, Hara Y, Matsubara O, Kawana A.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53(1) ページ: 43-46
  • NAID: 130003383776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wide local extension and higher proliferation indices are characteristic features of symptomatic lobular neoplasias (LNs) and LNs with an early invasive component. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsurada Y, Yoshida M, Maeshima AM, Ikeda K, Shibata T, Kinoshita T, Matsubara O, Tsuda H.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64(7) 号: 7 ページ: 994-1003
  • DOI: 10.1111/his.12356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase overexpression in adult testicular germ cell tumors: potential role in the progression of non-seminomatous germ cell tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai K, Iwaya K, Asano T, Tamai S, Matsubara O, Tsuda H.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 464(2) 号: 2 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1525-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary tumor thrombotic microangiopathy with circulatory failure treated with imatinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Yamadori I, Matsubara O, Matsubara H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(17) ページ: 1927-1930
  • NAID: 130003365790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelotyping analysis suggesting a consecutive progression from intratubular germ cell neoplasia to seminoma and then to embryonal carcinoma of the adult testis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyai K, Yamamoto S, Iwaya K, Asano T, Tamai S, Tsuda H, Matsubara O.
  • 雑誌名: 6. Hum Pathol 巻: 44(10) ページ: 2312-2322
  • 査読あり
• [雑誌論文] DJ-1 protein expression as a predictor of pathological complete remission after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawate T, Iwaya K, Kikuchi R, Kaise H, Oda M, Sato E, Hiroi S, Matsubara O, Kohno N.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 139(1) 号: 1 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2523-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple immunohistochemical panel comprising 2 conventional markers, Ki67 and p53, is a powerful tool for predicting patient outcome in luminal-type breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Iwaya K, Moriya T, Yamasaki T, Tsuda H, Yamamoto J, Matsubara O.
  • 雑誌名: BMC Clin Pathol 巻: 13 号: 1 ページ: 5-16
  • DOI: 10.1186/1472-6890-13-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of Lung Cancer in Small Biopsies and Cytology: Implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification (2013)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger K, Yatabe Y, Ishikawa Y, et al.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med. 巻: 137 ページ: 668-684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of p27(Kip1) -interacting cell-cycle regulators in the adult testicular germ cell tumors: potential role in tumor development and histological progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyai K, Yamamoto S, Iwaya K, Asano T, Tamai S, Tsuda H, Matsubara O.
  • 雑誌名: APMIS. 巻: 120 号: 11 ページ: 890-900
  • DOI: 10.1111/j.1600-0463.2012.02919.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist promotes spontaneous femoral artery aneurysm formation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoda K, Kitagaki M, Niida T, Kondo H, Matsubara O, Kikuchi M, Ohsuzu F, Adachi T.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 号: 3 ページ: 1254-1263
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A protein expression occurs as an early event in ovarian clear-cell carcinoma development and frequently coexists with PIK3CA mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tsuda H, Takano M, Tamai S, Matsubara O.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 25 号: 4 ページ: 615-624
  • DOI: 10.1038/modpathol.2011.189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct histopathology of acute onset or abrupt exacerbation of hypersensitivity pneumonitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hariri LP, Mino-Kenudson M, Shea B, Digumarthy S, Onozato M, Yagi Y, Fraire AE, Matsubara O, Mark EJ.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43 号: 5 ページ: 660-608
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET, ROS1, and ALK fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: (In press) 号: 3 ページ: 378-381
  • DOI: 10.1038/nm.2658
  • 査読あり
• [学会発表] Adenocarcinoma in situ of the lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 学会等名: 10th Asia Pacific IAP Congress
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Several topics of lung pathology (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 学会等名: 3rd Pacific Pathology Workshop
  • 発表場所: Suva, Fiji
  • 年月日: 2015-05-08 – 2015-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] Pathological role of fibroblastic foci and bronchiolar epithelial proliferation in IPF/UIP (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 学会等名: 104th US and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-27
• [学会発表] Pulmonary neuroendocrine tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Society for Molecular Immunohistology
  • 発表場所: Cebu, Phillipines
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Pathology of pulmonary vasculitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O
  • 学会等名: International Congress of IAP
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Pulmonary Adenocarcinoma In Situ Is Not Simply A Precursor Of Invasive Tumor: Evidence By Status Of Smoking, Driver Mutations And Receptor Tyrosine Kinase Pathway Activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seijiro Sato, Noriko Motoi, Sakae Okumura, Osamu Matsubara, Masanori Tsuchida, Yuichi Ishikawa
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP) 2014年Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Blastomatoid Carcinosarcoma of the Lung: A Clinicopathological and Immunohistochemical Analysis of 13 Cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Suzuki, Satoshi Ota, Yoshiaki Inayama, Osamu Matsubara, Eugene J. Mark, Yukio Nakatani
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP) 2014年Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] SEVERAL TOPICS OF PULMONARY VASCULAR DISEASES (2013)
  • 著者名/発表者名: O. Matsubara
  • 学会等名: The 8th Asian Pacific Society of Molecular Immunohistochemistry Annual Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] Neuroendocrine Tumors of the Lung, molecular aspects and comparison with other organs (2013)
  • 著者名/発表者名: O. Matsubara
  • 学会等名: The 8th Aisa Pacific IAP Congress
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 多彩な肺の血管炎の病理Various forms of pulmonary vasculitides (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原修
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in active fibroblastic foci in IPF/UIP (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O, Miyai K, Ishikawa Y, Nakatani Y, Mark EJ
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Baltimore, U.S.A.
• [学会発表] Pathology of pulmonary neuroendocrine tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O.
  • 学会等名: The 7th Annual Scientific Meeting of the Asia Pacific Society for Molecular Immunohistology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 招待講演
• [学会発表] Predictive and therapeutic biomarkers in lung cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O.
  • 学会等名: The 29th International Congress of the International Acaademy of Pathology
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 招待講演
• [図書] 20 HHV-8 related lung neoplastic and nonneoplastic diseases. In: Fraire AE et al.ed. Viruses and the LUng (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara O, Mark EJ
  • 出版者: Springer
• [図書] Chapter 19 Pulmonary vasculitis and pulmonary hemorrhage syndromes. In: P. Hasleton and D.B. Flieder, ed. Spencer’s pathology of the Lung, sixth edition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eugene J Mark and Osamu Matsubara
  • 出版者: Cambridge University Press, Cambridge
• [図書] Chapter 20 HHV-8-related Lung Neoplastic and Nonneoplastic Diseases. In: A.E. Fraire et al., ed. Viruses and the Lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsubara and Eugene J Mark
  • 出版者: Springer, Heidelberg
• [図書] hapter 26 Molecular biology and pathology of lung cancer: Genotype-morphology correlation. In: Tan D, Lynch H ed. Principles of Molecular Diagnosis and Personalized Cancer Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Matsubara O.
  • 出版者: Lippincott Williams & Wilkins
• [図書] Chapter 18. Pulmonary vasculitis and pulmonary hemorrhage syndromes. In: Hasleton P, Flieder D ed., The 6th edition Spencer’s Pathology of the Lung, (2013)
  • 著者名/発表者名: Mark EJ, Smith RN, Niles JL, Sharma A, Matsubara O.
  • 出版者: Cambridge University Press
• [図書] 8. 肺の炎症性偽腫瘍（inflammatory pseudotumor）と炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（Inflammatory myofibroblastic tumor) -疾患概念、臨床病理像、治療法、In: Annual Review 呼吸器2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原修、菊池良子、河手敬彦、岩屋啓一、石川雄一、中谷行雄
  • 出版者: 中外医学社