ＮＫＧ２Ｄリガンドのがん抗体療法における役割解明とこれを用いた治療効果予測

• 研究課題/領域番号: 24590441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 松野 吉宏 北海道大学, 大学病院, 教授 (00199829)
• 研究分担者: 畑中 豊 北海道大学, 北海道大学病院, 特任講師 (30589924)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: NKG2Dリガンド / 分子標的治療 / ADCC活性 / 治療効果予測

研究成果の概要

本研究では，抗体療法の治療効果におけるNKG2DLの関与の可能性を考察するため，乳癌および悪性リンパ腫およびにおけるNKG2DLのタンパク発現プロファイリング行い，臨床病理学的因子や生存予後との関係を検討した．乳癌では分子サブタイプの違いにより，NKG2DLの臨床病理学的意義が異なることが明らかとなった．またリツキサン既治療のDLBCLにおけるNKG2DLの臨床病理学的意義はがん免疫応答やストレス状態に依存する可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Comparative genetic analysis of a rare synchronous collision tumor composed of malignant pleural mesothelioma and primary pulmonary adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naka T, Hatanaka Y, Marukawa K, Okada H, Hatanaka KC, Sakakibara-Konishi J, Oizumi S, Hida Y, Kaga K, Mitsuhashi T, Matsuno Y
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 11 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/s13000-016-0488-0
  • NAID: 120005766752
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural History of Pulmonary Subsolid Nodules: A Prospective Multicenter Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma R, Noguchi M, Ashizawa K, Kuriyama K, Maeshima AM, Koizumi N, Kondo T, Matsuguma H, Nitta N, Ohmatsu H, Okami J, Suehisa H, Yamaji T, Kodama K, Mori K, Yamada K, Matsuno Y, Murayama S, Murata K.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1012-1028
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2016.04.006
• [雑誌論文] Expression of Fucosyltransferase 8 Is Associated with an Unfavorable Clinical Outcome in Non-Small Cell Lung Cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Kinoshita I, Miyoshi E, Tomaru U, Matsuno Y, Shimizu Y, Takeuchi S, Kobayashi Y, Kaga K, Taniguchi N, Dosaka-Akita H
  • 雑誌名: Oncology 巻: 88 号: 5 ページ: 298-305
  • DOI: 10.1159/000369495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of luminal membrane mesothelin expression in intraductal papillary mucinous neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Einama T, Kamachi H, Nishihara H, Homma S, Kanno H, Ishikawa M, Kawamata F, Konishi Y, Sato M, Tahara M, Okada K, Muraoka S, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Furukawa H, Todo S
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 9 ページ: 1583-1589
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased proteosomal function accelerates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Tomaru U, Ishizu A, Ito T, Kiuchi T, Ono A, Miyajima S, Nagai K, Higashi T, Matsuno Y, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Miwa S, Kasahara M
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 6 ページ: 625-634
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Validation and Expression Profiling of NKG2D Ligands in a Wide Spectrum of Human Epithelial Neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hatanaka Y, Sutoh Y, Suzuki Y, Oba K, Hatanaka KC, Mitsuhashi T, Otsuka N, Fugo K, Kasahara M, Matsuno Y.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 63 号: 3 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1369/0022155414563800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity conditioning for mycosis fungoides and Sezary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Fujimoto K, Nishimura M, Hatanaka KC, Kosugi-Kanaya M, Okada K, Sugita J, Shigematsu A, Hashimoto D, Endo T, Kondo T, Abe R, Hashino S, Matsuno Y, Shimizu H, Teshima T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: Epub Ahead of Print 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1002/hon.2162
  • NAID: 120005981361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic biomarkers in patients with localized natural killer/T-cell lymphoma treated with concurrent chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Takata K, Yoshino T, Ishizuka N, Oguchi M, Kobayashi Y, Isobe Y, Ishizawa K, Kubota N, Itoh K, Usui N, Miyazaki K, Wasada I, Nakamura S, Matsuno Y, Oshimi K, Kinoshita T, Tsukasaki K, Tobinai K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 11 ページ: 1435-1441
  • DOI: 10.1111/cas.12526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility of histopathological diagnosis in poorly differentiated NSCLC: an international multiobserver study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Thunnissen E, Noguchi M, Aisner S, Beasley MB, Brambilla E, Chirieac LR, Chung JH, Dacic S, Geisinger KR, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Lantejoul S, Matsuno Y, Minami Y, Moreira AL, Pelosi G, Petersen I, Roggli V, Travis WD, Wistuba I, Yatabe Y, Dziadziuszko R, Witte B, Tsao MS, Nicholson AG.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9 号: 9 ページ: 1354-1362
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicentre phase II study of vorinostat in patients with relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Ando K, Suzuki T, Ishizawa K, Oh SY, Itoh K, Yamamoto K, Au WY, Tien HF, Matsuno Y, Terauchi T, Yamamoto K, Mori M, Tanaka Y, Shimamoto T, Tobinai K, Kim WS.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 165 号: 6 ページ: 768-776
  • DOI: 10.1111/bjh.12819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor genetics and survival of thymic neuroendocrine neoplasms: A multi-institutional clinicopathologic study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Strobel P, Zettl A, Shilo K, Chuang WY, Nicholson A, Matsuno Y, Gal A, Hubert Laeng R, Engel P, Capella C, Marino M, Chan JK, Rosenwald A, Travis W, Franks TJ, Ellenberger D, Schaefer IM, Marx A
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: in press 号: 9 ページ: 738-749
  • DOI: 10.1002/gcc.22183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of progesterone receptor, FOXA1, GATA3, and p53 between pre- and postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoda M, Yamamoto M, Nakano K, Hatanaka KC, Takakuwa E, Hatanaka Y, Matsuno Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 巻: 144 号: 2 ページ: 249-61
  • DOI: 10.1007/s10549-014-2867-0
  • NAID: 120005600744
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 accumulation is a strong predictor of recurrence in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with aromatase inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hosoda M, Nakano K, Jia S, Hatanaka KC, Takakuwa E, Hatanaka Y, Matsuno Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1111/cas.12302
  • NAID: 120005411143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, Yi HG, Yoshida T, Imamura M, Wake A, Miura K, Hino M, Ishikawa T, Kim JS, Maeda Y, Lee JJ, Kang HJ, Lee HS, Lee JH, Izutsu K, Fukuda T, Kim CW, Yoshino T, Ohshima K, Nakamura S, Nagafuji K, Suzumiya J, Harada M, Kim CS.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 27 号: 6 ページ: 1394-1397
  • DOI: 10.1038/leu.2012.321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of pathologic complete response and Ki67 expression after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Hosoda M, Yamamoto M, Taguchi K, Hatanaka KC, Takakuwa E, Hatanaka Y, Matsuno Y, Yamashita H
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: in press
  • NAID: 120005712472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human equilibrative nucleoside transporter 1 and Notch3 can predict gemcitabine effects in patients with unresectable pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Kawakami H, Kuwatani M, Kudo T, Abe Y, Kawahata S, Takasawa A, Fukuoka M, Matsuno Y, Asaka M, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 7 ページ: 1488-1494
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.108
  • NAID: 120005341786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility of histopathological subtypes and invasion in pulmonary adenocarcinoma. An international interobserver study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thunnissen, E., Beasley, M. B., Borczuk, A. C., Brambilla, E.,. L., Motoi, N., et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 25 号: 12 ページ: 1574-1583
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.106
  • 査読あり
• [学会発表] びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫のNKG2Dリガンド発現に関する免疫組織化学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 孝志，畑中 豊，畑中 佳奈子，三橋 智子，松野 吉宏，藤本 勝也
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 病理検体を用いるコンパニオン診断の精度保証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松野 吉宏，丸川 活司，畑中 豊
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] Pediatric diffuse large B-cell lymphoma - A report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) (2015)
  • 著者名/発表者名: 中澤 温子，大隅 朋生，鶴澤 正仁，小林 良二，岩淵 英人，大島 孝一，田丸 淳一，中峯 寛和，中村 栄男，藤本 純一郎，北條 洋，松野 吉宏，吉野 正
  • 学会等名: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 自己免疫性疾患患者に生じたリンパ増殖性疾患63例の臨床病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子、藤本勝也、野口寛子、高桑康成、畑中豊、松野吉宏、Lymphoma Clinico-Pathologic Conference
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 悪性リンパ腫の病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松野吉宏
  • 学会等名: 第9回Tokyo FDG-PET Imaging Conference
  • 発表場所: ベルサール神保町（東京都）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] コンパニオン診断薬; 開発及び評価の考え方と課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松野吉宏
  • 学会等名: PMDAワークショップ
  • 発表場所: 全社協・灘尾ホール（東京都）
  • 年月日: 2014-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫および鑑別疾患における硝子体液を用いた病理診断の有用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅野 宏美，藤田 裕美，畑中 佳奈子，田川 義晃，南場 研一，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 自己免疫性疾患患者に発生した悪性リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患に関する臨床病理学的解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，藤本 勝也，辻 嶐裕，笠原 郁美，山本 聡 ，中田 匡信，高桑 康成，西尾 充史，小山 田ゆみ子，長谷山 美仁，鈴木 宏明，米積 昌克，野口 寛子，酒井 基，西原 広史，盛 暁生，畑中 豊，豊嶋 崇徳，松野 吉宏
  • 学会等名: 第54回 リンパ網内系学会
  • 発表場所: 山形国際ホテル（山形市）
• [学会発表] 中枢神経系原発びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫におけるDNAメチル化に関する解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，畑中 豊，小林 浩之，菅野 宏美，西原 広史，田中 伸哉，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] 眼内悪性リンパ腫および鑑別疾患における硝子体液を用いた病理診断の有用性． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅野 宏美，藤田 裕美，畑中 佳奈子，田川 義晃，南場 研一，三橋 智子，松野 吉宏
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] コンパニオン診断の現状と今後の課題． (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑中 豊，西尾 和人，松野 吉宏
  • 学会等名: 第52回 日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトHER2陰性luminalタイプ乳癌におけるNKG2Dリガンドの発現解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑中 豊，鈴木 雄太，藤田 裕美，畑中 佳奈子，大庭 幸治，三橋 智子，山下 啓子，笠原 正典，松野 吉宏
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [学会発表] ヒトHER2陰性luminalタイプ乳癌におけるNKG2Dリガンドの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊，鈴木雄太，藤田裕美，畑中佳奈子，大庭幸治，三橋智子，山下啓子，笠原正典，松野吉宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 分子病理診断の標準化と精度管理における課題と取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑中豊，松野吉宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Distinct roles of the progesterone receptor in estrogen receptor-positive breast cancer in pre- and postomenopausal wonen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda M, Yamamoto M, Taguchi K, Matsuno Y, Yamashita H
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Ishikawa Ongakudo (Ishikawa)
• [図書] Mucoepidermoid carcinoma. In: World Health Organization Classification of Tumours, WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, Chapter 3, Tumours of the thymus, William D. Travis, Elizabeth Brambilla, Allen P. Burke, Alexander Marx, Andrew G. Nicholson, (eds.) (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsuno, J.K.C. Chan, F. Detterbeck, E.M. Marom, M. Wick.
  • 総ページ数: 412
  • 出版者: IARC Press
• [図書] 腫瘍とは 入門腫瘍内科学 改訂第2版，日本臨床腫瘍学会監修・「入門腫瘍内科学」編集委員会編集 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松野 吉宏，鍋島 一樹，河上 裕
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: 篠原出版新社
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス－縦隔腫瘍・胸膜腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深山 正久，野口 雅之，松野 吉宏（編）
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 文光堂（東京）