胃がんの組織内多様性と遺伝子のエピジェネティックな変化の関連性

• 研究課題/領域番号: 24590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 秋山 好光 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (80262187)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: メチル化 / ヒストン / 胃がん / エピジェネティクス / 組織内多様性 / 組織多様性 / ヒストン修飾 / 転写因子

研究成果の概要

本研究では、胃がんの組織内特異性をエピジェネティックな面から解析した。ヒト胃がんの解析ではヒストンH3K4メチル化に関わるSET7/9の発現低下が認められ、組織内でもその発現が異なっていた。更にSET7/9は細胞分化関連遺伝子群の発現を調節し、がん抑制的機能を持っていた。またp53/E-cadherinノックアウトマウスの胃がん組織よりTwist1の発現が異なる胃がん細胞株を樹立した。Twist1発現はDNAメチル化、ヒストン修飾および転写因子Sp1の複合的エピゲノム変化によって制御されていた。以上、がんの組織内多様性にはエピジェネティックな遺伝子発現制御が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] 北京大学/上海交通大学(中国)
• [国際共同研究] ソウル国立大学(韓国)
• [雑誌論文] Reduced expression of SET7/9, a histone mono-methyltransferase, is associated with gastric cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Byeon S, Shimada S, Nishikawaji T, Sakamoto A, Chen Y, Kojima K, Kawano T, Eishi Y, Deng D, Kim WH, Zhu WG, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 3966-3983
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6681
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA methylation in the exon 1 region and complex regulation of Twist1 expression in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Akiyama Y, Shimada S, Zhu W-G, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 10(12) 号: 12 ページ: e0145630-e0145630
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145630
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of microRNA-373 to epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer through IRAK2 and LAMP1 axes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seol HS, Akiyama Y, Shimada S, Lee HJ, Kim TI, Chun SM, Singh SR, Jang SJ.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 353 号: 2 ページ: 232-241
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Jumonji domain-containing protein 2B silencing induces DNA damage response via STAT3 pathway in colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen L, Fu L, Kong X, Xu J, Wang Z, Ma X, Akiyama Y, Chen Y, Fang J.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 110 号: 4 ページ: 1014-1026
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple-to-multiple relationships between microRNAs and target genes in gastric cancel (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e62589-e62589
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of SUV39H1 by SET7/9 results in heterochromatin relaxation and genome instability. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Zhou J, Liu X, Lu D, Shen C, Du Y, Wei FZ, Song B, Lu X, Yu Y, Wang L, Zhao Y, Wang H, Yang Y, Akiyama Y, Zhang H, Zhu WG.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 14 ページ: 5516-5521
  • DOI: 10.1073/pnas.1216596110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃がん (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 雑誌名: 遺伝子MOOK [エピジェネティクスと病気] 巻: 25 ページ: 64-69
• [雑誌論文] Circulating microRNAs as biomarkers for early detection of diffuse-type gastric cancer using a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Rotkrua P, Shimada S, Mogushi, K, Akiyama Y, Tanaka H, Yuasa Y
  • 雑誌名: Brit. J. Cancer 巻: 108 号: 4 ページ: 932-940
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.30
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF2 hypomethylation of blood leukocyte DNA is associated with gastric cancer risk (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Y, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: (in press) 号: 11 ページ: 2596-2603
  • DOI: 10.1002/ijc.27554
  • 査読あり
• [雑誌論文] スキルス胃癌マウスモデル研究の展望. (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田周、秋山好光、湯浅保仁
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 1660-1665
• [学会発表] Transcriptional regulatory mechanism of SET7/9 in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji N, Shimada S, Sakamoto A, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Epigenetic regulation of Twist1 in diffuse-type gastric cancer cell lines of an E-cadherin/p53-deficient mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada S, Akiyama Y, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Features of poorly-differentiated gastric tumor-initiating cells from patient-derived tumor xenograft tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukamachi H, Shimada S, Akiyama Y, Yuasa Y, Tsuchiya K, Tanaka S.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Identification of selective inhibitors of diffuse-type gastric cancer cells by screening of annotated compounds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Akiyama Y, Fukamachi H, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Oncogenic roles of SETDB2, a histone methyltransferase, in human gastric carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawaji T, Akiyama Y, Shimada S, Yuasa Y, Tanaka S.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 胃がん細胞におけるヒストン修飾関連遺伝子SET7/9の発現調節機構の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、西川路 武人、島田 周、坂本 鮎菜、湯浅 保仁、田中 真二.
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京一ツ橋学術総合センター (東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SETDB2の胃がんにおける発現亢進とその標的遺伝子の同定. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川路 武人、秋山好光、島田 周、湯浅 保仁、田中 真二.
  • 学会等名: 第9回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京一ツ橋学術総合センター (東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] Altered expression of the histone methyltransferase genes in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji T, Shimada S, Deng D, Kim WH, Zhu WG, Yuasa Y.
  • 学会等名: 4th International Cancer Epigenetics Meeting.
  • 発表場所: Yangzhou, China
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Loss of SET7/9, a histone methyltransferase, in gastric cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji T, Shimada S, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Identification of selective inhibitors of muose diffuse-type gastric cancer cells by screening a library of known drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Akiyama Y, Fukamachi H, Yuasa Y。
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Functional analyses of SETDB2, a histone methyltransferase, in gastric cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawaji T, Akiyama Y, Shimada S, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression changes of Twist1 in diffuse-type gastric cancer cell line of an E-cadherin/p53 deficient mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada S, Akiyama Y, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 胃がんにおけるヒストン修飾関連遺伝子SET7/9の標的遺伝子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、甲田裕樹、西川路武人、島田周、Woo Ho Kim、Wei-Guo Zhu、湯浅保仁.
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 胃がんにおけるヒストンメチル化酵素SETDB2発現亢進の役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川路武人、秋山好光、島田周、湯浅保仁.
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] 生活習慣とエピジェネティクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 学会等名: エピジェネティック療法研究会第6回講演会
  • 発表場所: 品川、東京
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン修飾関連遺伝子SET7/9の胃がんにおける発現低下と機能解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、甲田裕樹、西川路武人、島田周、Woo Ho Kim、Wei-Guo Zhu、湯浅保仁
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 胃がんにおけるヒストンメチル化酵素SETDB2の異常と機能の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川路武人、秋山好光、島田周、湯浅保仁.
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 食事がエピジェネティクスに与える影響、及びがんとの関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光
  • 学会等名: 第13回抗加齢医学の実際2013
  • 発表場所: 品川、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Frequent loss of SET7/9 protein and its clinicopathological significance in gastric carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji T, Shimada S, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 胃がんにおけるヒストン修飾関連遺伝子SET7の異常とその機能解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山好光、甲田裕樹、橋本裕、湯浅保仁.
  • 学会等名: 第６回に本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Loss of SET7, a histone H3K4 methyltransferase, and its function in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji T, Shimada S, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Identification of circulating miRNA as biomarkers for early detection of diffuse-type gastric cancer using a mouse model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Rotkrua P, Akiyama Y, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Loss of SET7, a histone H3K4 methyltransferase, in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Koda Y, Nishikawaji N, Shimada S, Zhu WG, Yuasa Y.
  • 学会等名: The Third International Cancer Epigenetics Meeting
  • 発表場所: 北京、中国
  • 招待講演
• [学会発表] Alterations of SETDB2, a histone methyltransferase, in gastric cancers.
  • 著者名/発表者名: Nishikawaji T, Akiyama Y, Shimada S, Yuasa Y．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Epigenetic involvement in a mouse model of E-cadherin/p53-deficient diffuse-type gastric cancer.
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Akiyama Y, Fukamachi H, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Function and expression of Twist1 in diffuse-type gastric cancer cell lines of an E-cadherin/p53-deficient mouse model.
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada S, Akiyama Y, Yuasa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜