胃癌悪性化に関わる第２０番染色体長腕上の責任遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24590446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
• 研究分担者: 柳原 五吉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター (20158025)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胃癌 / 20q13 / DDX27 / 治療 / 20番染色体

研究成果の概要

我々は以前に胃癌の高頻度ゲノム増幅領域として、染色体20q13領域を同定した。さらに、この領域においてゲノム増幅に伴い発現亢進する遺伝子として、DDX27を同定した。本研究では胃癌細胞におけるDDX27発現亢進の意義を明らかにする。免疫組織染色を行ったところ、DDX27は高頻度に発現亢進することを発見した。臨床病理学因子との比較ではDDX27発現亢進は静脈侵襲および肝転移の頻度と相関し、患者の予後不良と相関した。また、DDX27を発現抑制すると細胞周期抑制を介したコロニー形成能の抑制が認められた。以上の結果、胃癌の新しい治療標的としてDDX27を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, *Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection introduces DNA double-strand breaks in host cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanada K, Uchida T, Tsukamoto Y, Watada M, Yamaguchi N, Yamamoto K, Shiota S, Moriyama M, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 82 号: 10 ページ: 4182-4189
  • DOI: 10.1128/iai.02368-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Commensal microbiota contributes to chronic endocarditis in TAX1BP1 deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Ikebe E, Tsukamoto Y, Wang Y, Matsumoto T, Mitsui T, Yahiro T, Inoue K, Kawazato H, Yasuda A, Ito K, Yokoyama S, Takahashi N, Hori M, Shimada T, Moriyama M, Kubota T, Ono K, Fujibuchi W, Jeang KT, Iha H, Nishizono A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e73205-e73205
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of oral squamous cell carcinomaby array-based comparative genomic hybridization (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Tsukamoto Y, Hijiya N, Nakada C, Uchida T, Matsuura K, Takeuchi I, Seto M, Kawano K, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 56165-56165
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056165
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-29c is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell proliferation by targeting RCC2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Nakada C, Tsukamoto Y, Noguchi T, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Moriyama M
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/1476-4598-12-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-29c is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell proliferation by targeting RCC2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Nakada C, Tsukamoto Y, Noguchi T, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Moriyama M
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 12(1) ページ: 15-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(3) ページ: 569-76
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide Analysis of DNA Copy Number Aberrations in Gastric Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Tsukamoto
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club & Resorts（千葉県浦安市）
• [学会発表] The relationship between the 14-3-3zeta expression pattern and the clinicopathological variables of the 192 gastric cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa T, Tsukamoto Y, Moriyama M, Noguchi T
  • 学会等名: AACR 104th Annual meeting, Washington, poster 1161
  • 発表場所: Washington Convention Center
• [学会発表] 胃癌におけるmiR-29cの発現機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本善之、松尾光浩、野口剛、中田知里、内田智久、守山正胤
  • 学会等名: 第23回 日本消化器癌発生学会総会、徳島、ポスターP-5-6
  • 発表場所: 徳島ルネッサンスリゾートナルト
• [学会発表] MiR-29c is downregulated in gastric cancers and regulates cell proliferation by targeting RCC2
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Tsukamoto
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [備考] 大分大学医学部分子病理学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/byori2/index.htm