治療抵抗性ヒトがん幹細胞特異的免疫応答機構の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 24590449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30516901)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 免疫療法 / がん抗原 / がん精巣抗原 / DNAJB8 / OR7C1 / 大腸がん / 腫瘍抗原 / 抗原分子

研究成果の概要

本研究において、肺がん、大腸がん、腎がん細胞株から造腫瘍能の高いがん幹細胞を分離した。がん幹細胞のトランスクリプトーム解析を行った結果、がん幹細胞には多くのがん精巣抗原分子が発現することを見出した。それらはOR7C1, DNAJB8, SMCP 等である。また、OR7C1およびDNAJB8にコードされるHLA-A24拘束性抗原ペプチドを同定した。同抗原ペプチド特異的細胞傷害性T細胞(CTL)は、がん幹細胞分画を有意に傷害できることを見出した。これらの結果は、治療抵抗性がん幹細胞に対して、がん幹細胞に発現するがん精巣抗原標的免疫療法を施すことにより治療可能となる可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of hepatocyte growth factor in prostate cancer may indicate a biochemical recurrence after radical prostatectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Nojima M, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Asanuma H, Sato N, Masumori N.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 413-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Nishizawa S, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sokolovskaya A, Kochin V, Kondo T, Hashino S, Asaka M, Hara I, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 4 ページ: 389-395
  • DOI: 10.1111/cas.12362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Production of multiple CTL epitopes from multiple tumor-associated antigens. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Hirohashi Y, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Torigoe T, Sato N.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1139 ページ: 345-55
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0345-0_28
  • ISBN: 9781493903443, 9781493903450
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of human leukocyte antigen class I expression and association of platinum resistance with immunologic profiles in epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mariya T, Hirohashi Y, Torigoe T, Asano T, Kuroda T, Yasuda K, Mizuuchi M, Sonoda T, Saito T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 2 号: 12 ページ: 1220-9
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibroblasts induce expression of FGF4 in ovarian cancer stem-like cells/cancer-initiating cells and upregulate their tumor initiation capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Torigoe T, Mariya T, Asano T, Kuroda T, Matsuzaki J, Ikeda K, Yamauchi M, Emori M, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 94 号: 12 ページ: 1355-69
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopically expressed variant form of sperm mitochondria-associated cysteine-rich protein augments tumorigenicity of the stem cell population of lung adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kochin V, Saijo H, Kubo T, Nakatsugawa M, Asanuma H, Hasegawa T, Kondo T, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e69095-e69095
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer stem cells are enriched in side population and aldehyde dehydrogenase bright overlapping population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Torigoe T, Morita R, Kuroda T, Takahashi A, Matsuzaki J, Kochin V, Asanuma H, Hasegawa T, Saito T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e68187-e68187
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small proline-rich protein-1B is overexpressed in human oral squamous cell cancer stem-like cells and is related to their growth through activation of MAP kinase signal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michifuri Y, Hirohashi Y, Torigoe T, Miyazaki A, Fujino J, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kobayashi J, Sasaki T, Takahashi A, Nakamori K, Yamaguchi A, Hiratsuka H, Sato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 1 ページ: 96-102
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells : proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Tissue Antigens. 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 428-34
  • DOI: 10.1111/tan.12113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostate cancer stem-like cells/cancer-initiating cells have an autocrine system of hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Takahashi A, Asanuma H, Masumori N, Tsukamoto T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 4 ページ: 431-6
  • DOI: 10.1111/cas.12104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of FERMT genes in colon carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama K, Hirohashi Y, Torigoe T, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 167-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita R,Hirohashi Y,Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 94 号: 2 ページ: 322-329
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Tregs in vivo: a promising approach to enhance antitumor immunity without autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita R,Hirohashi Y,Sato N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 4 号: 11 ページ: 1103-1105
  • DOI: 10.2217/imt.12.116
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトがん幹細胞免疫制御の分子病理学的基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第60回日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 国立劇場おきなわ（沖縄県・浦添市）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] 6.Cytotoxic T lymphocytes play a key role in immunological responses to human cancer stem-like cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第33回 札幌がんセミナー国際シンポジウム
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞を標的とする免疫療法の基礎的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦、鳥越俊彦、守田玲菜、西澤 哲、井野田智子、髙橋あかり、佐藤昇志
  • 学会等名: 第１７回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部市
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞におけるストレス応答遺伝子の活性化とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] A novel cancer-initiating cell marker, OR7C1 can be a target of immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Rena Morita, Satoshi Nishizawa, Satoko Inoda, Akari Takahashi and Noriyuki Sato
  • 学会等名: 第７２回日本がん学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 腎臓癌の幹細胞と治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第６回 Tokyo Metropolitan Kidney Cancer Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 新規HSP40ファミリーDNAJB8はがん幹細胞の維持に関わり、免疫療法の標的となりうる (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦、鳥越俊彦、西澤 哲、原 勲、佐藤昇志
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第３０回大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 熱ショックによりがん抗原特異的細胞傷害活性T細胞機能が亢進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦、鳥越俊彦、髙橋あかり、佐藤昇志
  • 学会等名: 第２９回日本ストレス学会総会
  • 発表場所: 徳島市
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer Immunotherapy targeting to cancer stem cell/cancer initiating cell
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞標的ペプチドワクチン
  • 著者名/発表者名: 廣橋良彦
  • 学会等名: 第１０回日本臨床腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演