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エピジェネティクス機構による薬物代謝動態の変動要因の解明と個別化薬物治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24590451
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

幅野 渉  岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (50332979)

連携研究者 菅井 有  岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード薬物代謝変動 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / 薬物代謝酵素 / 個別化薬物治療 / 腺管分離法
研究成果の概要

薬物代謝酵素(DME)の発現変動におけるDNAメチル化の役割を網羅解析により探索した。その結果、DNAメチル化と発現量が関係するDME遺伝子が、正常肝組織において7種、肝癌細胞において5種、同定された。またUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1Aアイソザイムの組織特異的・年齢依存的なスプライシングがDNAメチル化と関係することも明らかになった。一部のDMEでは、DNAメチル化模様の特徴から癌抑制またはハウスキーピング遺伝子と同様の役割が推測された。網羅解析に基づくDNAメチル化模様の詳細な解析により、DME遺伝子の発現制御に関わるDNAメチル化の多様な役割を明らかにすることができた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] An aryl hydrocarbon receptor induces VEGF expression through ATF4 under glucose deprivation in HepG22013

    • 著者名/発表者名
      Terashima J, Tachikawa C, Kudo K, Habano W, Ozawa S
    • 雑誌名

      BMC Mol Biol. 2013 Dec 12;14:27

      巻: 14 号: 1 ページ: 27-27

    • DOI

      10.1186/1471-2199-14-27

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DNAメチル化機構に着目した薬物代謝変動要因の探索2014

    • 著者名/発表者名
      幅野渉、小澤正吾
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オミクス情報を活用した薬物代謝変動要因の探索2014

    • 著者名/発表者名
      幅野渉
    • 学会等名
      日本臨床検査医学会東北支部総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2014-08-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬物動態関連遺伝子のエピジェネティックな発現制御:プロモーターメチル化を中心に2013

    • 著者名/発表者名
      幅野渉、小澤正吾
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] エピジェネティックメカニズムによる薬物代謝酵素遺伝子発現調節2012

    • 著者名/発表者名
      幅野渉
    • 学会等名
      日本薬学会東北支部総会・学術講演会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic regulation of the UGT1A1 gene expression in hepatocellular carcinoma cells.2012

    • 著者名/発表者名
      幅野渉、三浦僚、丸本慎太郎、佐野祐子、寺島潤、蒲生俊恵、小澤正吾
    • 学会等名
      第27回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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