免疫応答における末梢組織樹状細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2014); 大阪大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 邊見 弘明 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 准教授 (20451924)
• 研究協力者: 福田 有里 ; 田中 有理子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 免疫応答 / 免疫制御 / 腸管 / 炎症

研究成果の概要

抗原提示細胞である樹状細胞は、特徴的な機能を示す複数のサブセットからなる。ケモカイン受容体XCR1は、樹状細胞の中でもクロスプレゼンテーション活性の高いサブセットに特異的に発現している。本研究では、ヒト由来ジフテリア毒素受容体と蛍光タンパク質venusとの融合タンパク質をコードする遺伝子をXCR1遺伝子座に挿入した遺伝子組換えマウスを用いて、ジフテリア毒素の投与により一時的にXCR1+樹状細胞を除去できることを確認した。さらに、このマウスを用いて、XCR1+樹状細胞が生体内でのクロスプレゼンテーションや経口投与したタンパク質に対する免疫寛容の誘導に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Homeostasis of thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells is controlled by ultraviolet B exposure in the skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Yamazaki, A. Nishioka, S. Kasuya, N. Ohkura, H. Hemmi, T. Kaisho, O. Taguchi, S. Sakaguchi, A. Morita
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 193(11) 号: 11 ページ: 5488-97
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory plays a key role in spatiotemporal pathogenesis of cerebral malaria. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Zhao, T. Aoshi, S. Kawai, Y. Mori, A. Konishi, M. Ozkan, Y. Fujita, Y. Haseda, M. Shimizu, M. Kohyama, K. Kobiyama, K. Eto, J. Nabekura, T. Horii, T. Ishino, M. Yuda, H. Hemmi, T. Kaisho, S. Akira, M. Kinoshita, K. Tohyama, Y. Yoshioka, K. J. Ishii, C. Coban
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 15 号: 5 ページ: 551-563
  • DOI: 10.1016/j.chom.2014.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of a dendritic cell subset expressing a chemokine receptor, XCR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Yamazaki, M. Sugiyama, T. Ohta, H. Hemmi, E. Hamada, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Yano, M. Nobuoka, T. Hirashima, A. Iizuka, K. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 190 号: 12 ページ: 6071-6082
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama-Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 24 ページ: 4733-4743
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-436527
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Arginase I in Cholera toxin-induced production of proinflammatory cytokines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki I, Fukuda S, Orimo T, Hemmi H, Kaisho T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Homeostasis of thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells is controlled by ultraviolet B exposure in the skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Nishioka A, Kasuya K, Ohkura N, Hemmi H, Kaisho T, Taguchi O, Sakaguchi S, Morita A.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] XCL1 and XCR1 are involved in intestinal immune homeostasis by dendritic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Okura S, Hemmi H, Sugiyama M, Sasaki I, Yamazaki C, Hoshino K, Kaisho T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Function of XCR1-expressing dendritic cells in oral tolerance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hemmi H, Sugiyama M, Ohta T, Sasaki I, Yamazaki C, Tanaka T, Hoshino K, Kaisho T.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] A novel mechanism to generate the intestinal intraepitherial T lymphocytes by XCR1-expressing dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta T, Hemmi H, Yamazaki C, Sugiyama M, Sasaki I, Hoshino K, Kaisho T.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Analysis of in vivo function of XC chemokine receptor-expressing dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, M. et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル （兵庫県）
• [学会発表] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell development in bone marrow. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, I. et al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル （兵庫県）
• [学会発表] Ablation of a dendritic cell subset expressing XC chemokine receptor 1 in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hemmi, H. et al.
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: EXCO （大邱, 韓国）