破骨細胞前駆細胞における破骨細胞分化因子受容体（ＲＡＮＫ）発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 北澤 理子 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00273780)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 破骨細胞 / RANK / 遺伝子プロモータ / 転写因子 / スプライシング変異

研究成果の概要

骨組織で骨吸収を担う破骨細胞は、骨粗鬆症や癌の骨転移などの疾患で治療標的として重要である。破骨細胞の最終分化には、破骨細胞分化因子RANKLと前駆細胞の受容体RANKとの結合が不可欠である。従って骨髄単球系細胞から破骨細胞分化への前段階で、受容体RANKを持つことが重要である点に着目して、受容体RANKの遺伝子プロモータを解析して、RANK発現を誘導する転写因子について検討した。一方、通常のRANKは10個のエクソンで構成されるが、私どもは2個のエクソンのみの変異型vRANKを見い出し、培養細胞でvRANK発現を解析するとともに、vRANKを強制発現する遺伝子改変マウス作製に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic regulation of Tbx18 gene expression during endochondral bone formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi R, Kitazawa R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 359 号: 2 ページ: 503-512
  • DOI: 10.1007/s00441-014-2028-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BOB.1-positive Classical Hodgkin’s Lymphoma Carries Hypermethylation of Its Promoter as Epigenetic Marker of Gene-silencing Memory (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kitazawa R, Mizuno Y, Kuwahara N, Ito C, Sugita A, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 47 号: 3 ページ: 125-131
  • DOI: 10.1267/ahc.14012
  • NAID: 130004137836
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic derepression of sFRP-4 gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Mori M, Hamada Y, Nishida M, Minami Y, Haraguchi R, Takahashi Y, Kitazawa S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102797-e102797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Duodenal gastric heterotopia, sporadic or fundic gland polyp-associated, frequently carries β-catenin mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Kitazawa R, Kondo T, Ninomiya K, Okita M, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 465 号: 3 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1007/s00428-014-1612-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient Genetic Analysis of Microdissected Samples by Agarose-Bead Method: Alterations of β-Catenin Gene in Fundic Gland Polyp and Heterotopic Gastric Mucosa of Duodenum (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Kitazawa R, Kuwahara N, Yoshida K, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 46 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1267/ahc.12022
  • NAID: 130003361065
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] 研究のトピックス：破骨細胞分化因子（RANKL）の遺伝子発現制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北澤理子
  • 雑誌名: 愛媛医学, 巻: 32 ページ: 215-219
• [雑誌論文] Cdx2 expression and its promoter methylation during metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence in Barrett's esophagus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makita K, Kitazawa R, Semba S, Fujiishi K, Nakagawa M, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Cdx2 expression and its promoter methylation during metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence in Barrett's esophagus. 巻: 19 号: 4 ページ: 536-541
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i4.536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-oxidative effect of vitamin D analog on incipient vascular lesion in non-obese type 2 diabetic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono K. et al.
  • 雑誌名: Am J Nephrology 巻: 37 号: 2 ページ: 167-174
  • DOI: 10.1159/000346808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D Activates the Nrf2-Keap1 Antioxidant Pathway and Ameliorates Nephropathy in Diabetic Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Fujii H, Kono K, Goto S, Kitazawa R, Kitazawa S, Hirata M, Shinohara M, Fukagawa M, Nishi S
  • 雑誌名: Am J Hypertension 巻: 27 号: 4 ページ: 256-265
  • DOI: 10.1093/ajh/hpt160
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIZ/NMP4 is expressed in B16 melanoma and forms a positive feedback loop with RANKL to promote migration of the melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, T., Nakamoto, T., Hemmi, H., Kitazawa, S., Kitazawa, R., Notomi, T., Hayata, T., Ezura, Y., Amagasa, T., and Noda, M
  • 雑誌名: Journal of cellular physiology 巻: 227 号: 7 ページ: 2807-2812
  • DOI: 10.1002/jcp.24066
  • 査読あり
• [雑誌論文] GH-independent IGF-I action is essential to prevent the development of nonalcoholic steatohepatitis in a GHdeficient rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Nishizawa, Michiko Takahashi, Hidenori Fukuoka, Genzo Iguchi, Riko Kitazawa, Yutaka Takahashi
  • 雑誌名: BBRC 巻: 423(2) 号: 2 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.115
  • 査読あり
• [学会発表] 破骨細胞分化因子受容体RANKの新規変異体vRANKの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北澤 理子, 原口 竜摩, 向井 智美, 永井 由紗, 北澤 荘平
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-02 – 2014-08-04
• [学会発表] 単相性と二相性の滑膜肉腫における発現遺伝子の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 水野洋輔, 北澤理子, 杉田敦郎, 久野美子, 原口竜摩, 北澤荘平
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ヒト副甲状腺二次性過形成組織におけるPadlock probeを用いた組織切片上でのメチル化検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮 鴻介, 北澤 荘平, 沖田 将慶, 菊澤 里佳子, 伊藤 才季, 原口 竜摩, 北澤 理子
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Identification and analysis of function of a novel splicing variant of receptor activator of NF-κB. (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Kitazawa, S. Mukai, R. Haraguchi, S.Kitazawa
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and the Japanese Society for Bone and Mineral Research IBMS
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] 破骨細胞分化因子受容体RANKの新規変異体の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 北澤理子,向井智美、原口竜摩、北澤荘平
  • 学会等名: 第102回日本病理学会 春季総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] シンポジウム：エピジェネティック因子の組織細胞化学「DNAメチル化部位検出の形態学への展開」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北澤荘平、原口竜摩、北澤理子
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Padlock probeとhyperbranching rolling circle amplification(H-RCA)法を用いた病理組織切片上でのp16遺伝子プロモータ領域メチル化検出法. (2013)
  • 著者名/発表者名: 二宮鴻介、北澤理子、原口竜摩、北澤荘平
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Padlock probeとhyperbranching rolling circle amplification(H-RCA)法を用いた病理組織切片上でのDNA1塩基突然変異の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖田将慶、北澤理子、原口竜摩、北澤荘平
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Detection of DNA methylation in pathology section. (Symposium) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Haraguchi R, Watanabe T, Kondo T, Kitazawa R
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: 京都, 日本
  • 招待講演
• [学会発表] Detection of RANKL mRNA in osteolytic bone lesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Kondo T, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: 京都, 日本
• [学会発表] Spatiotemporal expression of Tbx18 during endochondral bone formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi R, Kitazawa R, Kitazawa S
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: 京都, 日本
• [学会発表] Identification and analysis of a novel splicing variant of mouse receptor activator of NF-kB. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mukai S, Ishii J, Mori K, Kondo T, Haraguchi R, Kitazawa S
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research,
  • 発表場所: Minneapolis, USA
• [学会発表] 破骨細胞分化因子RANKLによる受容体RANKの発現制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北澤理子, 向井智美, 石井淳子, 近藤武史, 森清, 原口竜摩, 北澤荘平
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会総会
  • 発表場所: 東京