免疫疾患関連転写因子ＺＦＡＴのコンディショナルノックアウトマウスを用いた機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590465
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 土井 佳子 福岡大学, 医学部, 講師 (10341538)
• 連携研究者: 白澤 専二 福岡大学, 大学院医学研究科, 教授 (10253535) ; 角田 俊之 福岡大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70444817) ; 小柳 緑 福岡大学, 大学院医学研究科, 講師 (20153687)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ZFAT / T細胞

研究成果の概要

免疫疾患関連転写因子ZFAT(zinc-finger gene in AITD susceptibility region / zinc-finger with AT-hook)の胸腺内T細胞分化においてZFATの機能解析を進めた。コンディショナルZFAT欠損マウスの解析から、ZFATがTCRからの適切な初期シグナリングにおける制御とERKおよびEgrの活性化を介したポジティブセレクションに必須であることを明らかにした。さらにZFATがp38/JNKシグナル経路の適切な活性化に関与することでアポトーシス感受性に重要な役割を担うこと明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Zfat-deficient CD4⁺ CD8⁺ double-positive thymocytes are susceptible to apoptosis with deregulated activation of p38 and JNK. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikura S, Ogawa M, Doi K, Matsuzaki H, Iwaihara Y, Tanaka Y, Tsunoda T, Hideshima H, Okamura T, Shirasawa S.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 149-57
  • DOI: 10.1002/jcb.24954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The roles of ZFAT in thymocyte differentiation and homeostasis of peripheral naive T-cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Ishikura S, Shirasawa S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 4489-4495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zfat-deficiency results in a loss of CD3ζ phosphorylation with dysregulation of ERK and Egr activities leading to impaired positive selection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Okamura T, Ishikura S, Doi K, Matsuzaki H, Tanaka Y, Ota T, Hayakawa K, Suzuki H, Tsunoda T, Sasazuki T, Shirasawa S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76254-e76254
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076254
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT plays critical roles in peripheral T cell homeostasis and its T cell receptor-mediated response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Shirasawa S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425(1) 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tespa1 is a novel IP3R-binding protein in T- and B-lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Shirasawa S
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 号: 1 ページ: 255-259
  • DOI: 10.1016/j.fob.2012.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Phosphodiesterase-4 (PDE4) activity triggers luminal apoptosis and AKT dephosphorylation in a 3-D colonic-crypt model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda T.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/1476-4598-11-46
  • 査読あり
• [学会発表] ZFAT欠損CD4+CD8+ double positive胸腺細胞におけるアポトーシス感受性の亢進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土井佳子、石倉周平、岡村匡史、角田俊之、田中陽子、白澤専二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: 船堀
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 転写制御分子ZFAT欠損による胸腺内T細胞分化異常に関するZFAT分子機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井佳子、小川雅弘、岡村匡史、石倉周平、角田俊之、田中陽子、白澤専二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを利用した転写制御分子ZFATの機能解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井佳子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京