テロメア依存性細胞老化に関与する遺伝子の機能解析：ｈＴＥＲＴ、ＷＲＮを中心に

• 研究課題/領域番号: 24590468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 石川 直 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30184485)
• 連携研究者: 仲村 賢一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (60159069) ; 田久保 海誉 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 研究員 (00154956)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: テロメア / リプログラミング / ウェルナー症候群 / 加齢 / 線維芽細胞 / 細胞老化 / iPS細胞 / ダウン症 / 細胞系列特異性 / WRN遺伝子 / 染色体不安定化

研究成果の概要

1) 本研究に関連する論文作成に多くの時間を費やした。その結果、英文原著２報、英文総説１報を採択出版できた（業績参照）。2）正確なコントロール確立のためテロメア配列を導入したプラスミッドに対しQ-FISH法によりテロメア長定量解析を行った。テロメア光度の出現パターンは確認、正確な検量方法確立のため実験を継続中。3）共同研究により、メダカのテロメアが発生成長期に短縮したのち伸長する動態を発表した。テロメア長を検知して恒常性を維持する機構を示唆する現象として重要な知見と考える（業績文献）。4）これまでの研究により、細胞系列特異的増殖動態を判断する指標としてテロメア短縮が重要であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Terry Fox Laboratory(Canada)
• [雑誌論文] Telomere attrition and restoration in the normal teleost Oryzias latipes are linked to growth rate and telomerase activity at each life stage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Hatakeyama, Hiromi Yamazaki, Ken‐Ichi Nakamura, Naotaka Izumiyama‐Shimomura, Junko Aida, Hiroetsu Suzuki, Shuichi Tsuchida, Masaaki Matsuura, Kaiyo Takubo, and Naoshi Ishikawa.
  • 雑誌名: AGING 巻: 8 (1) ページ: 1-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes of telomere status with aging: An update (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Ishikawa, Ken-Ichi Nakamura, Naotaka Izumiyama-Shimomura, Junko Aida, Yoko Matsuda, Tomio Arai and Kaiyo Takubo
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 16 号: S1 ページ: 30-42
  • DOI: 10.1111/ggi.12772
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gradual telomere shortening and increasing chromosomal instability among PanIN grades and normal ductal epithelia with and without cancer in the pancreas. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Matsuda Y, Ishiwata T, Izumiyama-Shimomura N, Hamayasu H, Fujiwara M, Tomita K, Hiraishi N, Nakamura K, Ishikawa N, Aida J, Takubo K, Arai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e0117575-e0117575
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117575
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arm-specific telomere dynamics of each individual chromosome in induced pluripotent stem cells revealed by quantitative fluorescence in situ hybridization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terai M, Izumiyama-Shimomura N, Aida J, Ishikawa N, Kuroiwa M, Arai T, Toyoda M, Nakamura K, Takubo K.
  • 雑誌名: Tissue Cell 巻: 46 号: 6 ページ: 470-476
  • DOI: 10.1016/j.tice.2014.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Determination of telomere length by the quantitative fluorescence in situ hybridization (Q-FISH) method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Izumiyama-Shimomura N, Nakamura K, Ishikawa N, Terai M, Mztsuda Y, Aida S, Arai T, Takubo K.
  • 雑誌名: Am J Anal Chem 巻: 5 号: 12 ページ: 775-783
  • DOI: 10.4236/ajac.2014.512086
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Beta Cell Telomere Attrition in Diabetes: Inverse Correlation Between HbA1c and Telomere Length. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Izumiyama-Shimomura N, Kimbara Y, Nakamura K, Ishikawa N, Aida J, Chiba Y, Mori S, Arai T, Aizawa T, Araki A, Takubo K, Ito H.
  • 雑誌名: J Clinical Endocrinology and Metabolism. 巻: 99 号: 8 ページ: 2771-2777
  • DOI: 10.1210/jc.2014-1222
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Q-FISH measurement of hepatocyte telomere lengths in donor liver and graft after pediatric living-donor liver transplantation: Donor age affects telomere length sustainability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y., Ishikawa N., Aida J., Sanada Y., Izumiyama-Shimomura N., Nakamura K., Poon SSS., Matsumoto K., Mizuta K., Uchida E., Tajiri T., Kawarasaki H., Takubo K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093749
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal grafts protect daughter recipients from acute cellular rejection after pediatric living donor liver transplantation for biliary atresia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Kawano Y, Miki A, Aida J, Nakamura K, Izumiyama NS, Ishikawa N, Arai T, Hirata Y, Yamada N, Okada N, Wakiya T, Ihara Y, Urahashi T, Yasuda Y, Takubo K.
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27 号: 4 ページ: 383-90
  • DOI: 10.1111/tri.12273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta Cell Telomere Attrition in Diabetes: Inverse Correlation Between HbA1c and Telomere Length. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Izumiyama-Shimomura N, Kimbara Y, Nakamura K, Ishikawa N, Aida J, Chiba Y, Mori S, Arai T, Aizawa T, Araki A, Takubo K, Ito H.
  • 雑誌名: J Clinical Endocrinology and Metabolism. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Q-FISH measurement of telomere length in skin with/without sun exposure or actinic keratosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Aida J, Hatamochi A, Hamasaki Y, Izumiyama-Shimomura N, Nakamura K, Ishikawa N, Poon SS, Fujiwara M, Tomita K, Hiraishi N, Kuroiwa M, Matsuura M, Sanada Y, Kawano Y, Arai T, Takubo K.
  • 雑誌名: Human Pathology. 巻: 45 ページ: 473-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere lengths at birth in trisomies 18 and 21 measured by Q-FISH (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ishikawa N, Izumiyama N, Aida J, Kuroiwa M, Hiraishi N, Fujiwara M, Nakao A, Kawakami T, Poon SSS, Matsuura M, Sawabe M, Arai T, Takubo T.
  • 雑誌名: Gene 巻: 533 号: 1 ページ: 199-207
  • DOI: 10.1016/j.gene.2013.09.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere shortening in the esophagus of Japanese alcoholics: relationships with chromoendoscopic findings, ALDH2 and ADH1B genotypes and smoking history. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Yokoyama A, Shimomura N, Nakamura K, Ishikawa N, Terai M, Poon S, Matsuura M, Fujiwara M, Sawabe M, Arai T, Takubo K
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short telomeres and chromosome instability prior to histologic malignant progression and cytogenetic aneuploidy in papillary urothelial neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumiyama-Shimomura N, Nakamura K, Aida J, Ishikawa N, Kuroiwa M, Hiraishi N, Fujiwara M, Ishikawa Y, Inoshita N, Yonese J, Matsuura M, Poon SS, Arai T, Takubo K.
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加齢の科学再考． (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、下村七生貴、相田順子、田久保海誉
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 36 ページ: 55-60
  • NAID: 10031121039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere dynamics in the human pituitary gland : robust preservation throughout adult life to centenarian age (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Nakamura K, Izumiyama N, Aida J, Sawabe M, Arai T, Kishimoto H, Fujiwara M, Ishii A, Takubo K.
  • 雑誌名: AGE 巻: 34 号: 4 ページ: 795-804
  • DOI: 10.1007/s11357-011-9280-y
  • 査読あり
• [学会発表] テロメア短縮の2相性（若年期の急速短縮と中高年期の緩徐な短縮）からヒト老化プロセスを再考する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、泉山七生貴、相田順子、田久保海誉
  • 学会等名: 第38回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] 上皮小体好酸性細胞は老化細胞か (2015)
  • 著者名/発表者名: 相田順子、泉山七生貴、石川直、直井美穂、富田健一郎、長谷川佳代、藤原睦憲、松田陽子、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 膵腺房中心細胞におけるテロメアの短縮と加齢、発癌、組織幹細胞との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田陽子、泉山七生貴、富田健一郎、平石直己、仲村賢一、石川直、相田順子、田久保海誉、新井冨生
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 下垂体細胞のテロメアは加齢で短縮するか？－男女別、前葉、後葉別テロメア長の検討－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 平石直己、藤原睦憲、相田順子、泉山七生貴、仲村賢一、石川直、直井美穂、松田陽子、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Telomere shortening in precancerous pancreatic lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Izumiyama-Shimomura N, Nakamura K, Ishikawa N, Aida J, Yoshimura H, Ishiwata T, Arai T, Takubo K．
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Q-FISH measurement of hepatocyte telomeres in donor & graft after living-donor liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Izumiyama-Shimomura N, Aida J, Nakamura K, Takubo K.
  • 学会等名: 第37回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 愛知、大府
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] Telomere length of iPS cells measured by Q-FISH method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hirose N, Shimomura N, Aida J, Ishikawa N, Takubo K.
  • 学会等名: 第37回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 愛知、大府
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] 脂肪腫と異型脂肪腫様腫瘍の細胞遺伝学的、染色体の安定性とテロメア長の差異． (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲村賢一、杉浦善弥、泉山七生貴、石川雄一、藤原睦憲、石川直、相田順子、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 膵臓を構成する細胞系列別のテロメア長のQ-FISH法による解析：加齢および糖尿病病態との相関の検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川直、泉山七生貴、相田順子、仲村賢一、藤原睦憲、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 口腔粘膜におけるテロメア短縮とアルコール代謝酵素ADH1B、ALDH2の遺伝子型． (2014)
  • 著者名/発表者名: 相田順子、泉山七生貴、仲村賢一、石川直、杉浦善弥、藤原睦憲、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Accelerated in vivo and in vitro telomere loss in Werner syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Nakamura K, Shimomura N, Aida J, Goto M, Ishikawa Y, Matsuura M, Hatamochi A, Takubo K.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Factors related to shortening of telomeres in esophageal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Aida J, Shimomura N, Nakamura K, Fujiwara M, Ishikawa N, Arai T, and Takubo K.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] Ｑ-ＦＩＳＨ法により測定したテロメア長を指標とした超百歳リンパ球から樹立されたｉＰＳ細胞の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲村賢一、広瀬信行、下村-泉山七生貴、相田順子、石川直、田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ｉＰＳ細胞化によるリプログラミング過程でのテロメア動態のＱ-ＦＩＳＨ法による解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、下村-泉山七生貴、相田順子、寺井政憲、豊田雅士、田久保海誉
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] iPS細胞のテロメアは長くなるか、短くなるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺井政憲、仲村賢一、泉山-下村七生貴、石川直、豊田雅士、相田順子、田久保海誉
  • 学会等名: 第２５回高遠分子細胞生物学シンポジウム
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] The telomeres of the parental cells were elongated by establishment iPSCs, but the telomere extension rate differed among the clones. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, N., Terai, M., Toyoda, M., Nakamura, K., Shimomura-Izumiyama, N., and Takubo, K.
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013 "Raising the Next Generation of Stem Cell Research."
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Chromosomal instability could be induced by telomere shortening although established iPSCs maintain telomerase activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terai, M. Ishikawa, N., Toyoda, M., Aida, J. and Takubo, K.
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013 "Raising the Next Generation of Stem Cell Research."
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ウェルナー症候群ではin vivo テロメア短縮が亢進している：重回帰解析によりわかったこと． (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、下村七生貴、相田順子、石川雄一、松浦正明、籏持淳、田久保海誉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ウェルナー症候群患者皮膚テロメア長は正常人群と比べ急速に短縮する －TRFデータの重回帰統計解析－． (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川直、仲村賢一、下村七生貴、相田順子、後藤眞、石川雄一、籏持淳、田久保海誉
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京, 新宿
• [学会発表] Q-FISH法により測定したテロメア長を指標としたiPS細胞の評価. (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲村賢一、豊田雅士、下村-泉山七生貴、相田順子、石川直、櫻井うらら、沢辺元司、新井冨生、田久保海誉
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京, 新宿
• [備考] 高齢者癌研究グループのホームページ
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/g.
• [備考] 東京都健康長寿医療センター研究所ホームページ
  • URL: http://www.tmig.or.jp/
• [備考] 高齢者がん研究グループホームページ
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/
• [備考] 高齢者がん研究グループホームページ
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/
• [備考] 高齢者がん研究グループホームページ
  • URL: http://www.ttaggg-rtgp.org/