研究課題
基盤研究(C)
現在、実臨床においてキナーゼを標的とした分子標的治療薬が使用されているが、耐性細胞の出現など克服すべき問題も多い。本研究では、各種分子標的治療薬に対する耐性メカニズムを解明し、耐性解除のために有効なキナーゼ阻害剤の選定とリプリファイリングを目的とした。本研究成果より、EGFR、c-Met、PDGFRに対する各種キナーゼ阻害剤耐性ヒト膠芽腫細胞株において、c-Met阻害剤はEGFRのATP結合部位に対する薬剤交叉は示さなかったものの、EGFR signalingを含めた複数のシグナル経路を抑制し、さらにPI3K阻害剤と併用することで薬剤耐性を解除できる可能性が示唆された。
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