ＲＮＡアジュバントによる腫瘍浸潤免疫細胞の機能修飾

• 研究課題/領域番号: 24590470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 志馬 寛明 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70372133)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: がん免疫 / ミエロイド系細胞 / アジュバント / マクロファージ / TLR / MDSC / がん免疫療法 / 免疫抑制 / 自然免疫 / ミエロイド / 癌免疫療法 / 腫瘍随伴マクロファージ(TAM) / RNAアジュバント / 免疫抑制細胞 / IPS-1 MAVS / NK細胞 / インターフェロン

研究成果の概要

免疫アジュバントによる自然免疫シグナルの活性化が、腫瘍の成長を促進するミエロイド由来抑制性細胞(MDSCs)に与える影響について解析した。RNAアジュバントは、MAVS経路を介してMDSCsを活性化し、その結果産生されるIFN-αにより抗がんエフェクター細胞であるNK細胞を活性化した。加えて、RNAアジュバントはTICAM-1 (TRIF)経路を介してMDSCsに抗腫瘍活性を付与した。しかし、Pam2リポペプチドによるtoll-like receptor 2の活性化は、MDSCsの生存と免疫抑制活性を増強した。自然免疫シグナル経路は、MDSCsの生存や機能調節に深く関係することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pam2 lipopeptides systemically increase myeloid-derived suppressor cells through TLR2 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama A, Shime H, Takeda Y, Azuma M, Matsumoto M, and Seya T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 457 号: 3 ページ: 445-450
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Defined TLR3-specific adjuvant that induces NK and CTL activation without significant cytokine production in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Tatematsu M, Nishikawa F, Azuma M, Ishii N, Morii-Sakai A, Shime H, Seya T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6280-6280
  • DOI: 10.1038/ncomms7280
  • NAID: 120005619610
  • 査読あり
• [雑誌論文] PolyI:C-induced, TLR3/RIP3-dependent necroptosis backs up immune effector-mediated tumor elimination in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemura R, Takaki H, Okada S, Shime H, Oshiumi H, Akazawa T, Matsumoto M, Tejima T, and Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research
  • NAID: 120005820710
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of innate immune signaling in regulation of tumor-associated myeloid cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Inflammation and immunity in cancer ページ: 25-47
• [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells confer tumor-suppressive functions on natural killer cells via polyinosinic:polycytidylic acid treatment in mouse tumor model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shime, H., A. Kojima, A. Maruyama, Y. Saito, H. Oshiumi, M. Matsumoto, and T. Seya.
  • 雑誌名: J. Innate. Immun. 巻: 6 号: 3 ページ: 293-305
  • DOI: 10.1159/000355126
  • 査読あり
• [雑誌論文] dsRNAによるTAM, MDSCの腫瘍免疫抑制作用から活性化作用への変換 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 61 ページ: 613-620
• [雑誌論文] 腫瘍浸潤マクロファージのRNA応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷 司、志馬寛明、松本美佐子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33 ページ: 1242-1246
• [雑誌論文] Poly I:Cの刺激により活性化したミエロイド由来抑制性細胞はナチュラルキラー細胞に抗癌活性を付与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、児島絢子、丸山晃、斉藤祐介、押海裕之、松本美佐子、瀬谷 司
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 巻: in press
• [雑誌論文] dsRNAによるTAM、MDSCの腫瘍免疫抑制作用から活性化作用への変換 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 雑誌名: 臨床・免疫アレルギー科 巻: in press
• [雑誌論文] TLR3シグナル経路の活性化は腫瘍内ミエロイド系細胞を癌攻撃型エフェクターに転換する (2013)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、押海裕之、田中伸哉、中根明夫、岩倉洋一郎、田原秀晃、井上徳光、瀬谷 司
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 巻: 88 ページ: 81-81
  • NAID: 10031165881
• [雑誌論文] Toll-like receptor (TLR)と制御性T細胞(Treg) (2013)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、瀬谷 司
  • 雑誌名: 週刊医学のあゆみ 巻: 246 ページ: 871-878
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Shime
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 6 ページ: 2066-2071
  • DOI: 10.1073/pnas.1113099109
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAMable tumor-associated macrophages in response to innate RNA sensing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Shime H, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Oncoimmunol. 巻: 1 号: 6 ページ: 1000-1001
  • DOI: 10.4161/onci.19894
  • NAID: 120005228653
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3/TICAM-1 signaling in tumor cell RIP3-dependent necroptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Shime H, Takaki H, Azuma M, Oshiumi H, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Oncoimmunol. 巻: 1 号: 6 ページ: 917-923
  • DOI: 10.4161/onci.21244
  • NAID: 120005228664
  • 査読あり
• [学会発表] TICAM-1 signaling is essential for Ly6G+ cell-mediated inhibition of tumor growth induced by dsRNA adjuvant (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Ly6G+ cell-mediated retardation of tumor growth in RNA adjuvant therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] TLR2 signal enhances survival and immune-suppressive activity of MDSCs (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 晃、志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] RNAアジュバントによるLy6G陽性細胞を介した抗がん作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] RNAアジュバントによる腫瘍随伴ミエロイド系細胞を介した抗癌作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志馬 寛明、松本 美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京（一橋講堂）
• [学会発表] dsRNA adjuvant induces the antitumor function of tumor-associated myeloid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Matsumoto M, Seya T
  • 学会等名: 4th International symposium on carcinogenic spiral
  • 発表場所: 札幌（京王プラザホテル）
• [学会発表] Supportive involvement of tumor-associated myeloid cells in RNA adjuvant therapy for cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Matsumoto M, Oshiumi H, Seya T
  • 学会等名: ICI2013
  • 発表場所: ミラノ（MiCo）
• [学会発表] RNAアジュバントによる腫瘍内マクロファージの機能転換を介した新規抗腫瘍作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、押海裕之、瀬谷司
  • 学会等名: 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 公開シンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] 担癌宿主で増加するCD11b+Gr1+細胞は2本鎖RNAの投与によりNK細胞活性化能を獲得する (2012)
  • 著者名/発表者名: 志馬 寛明、児島 絢子、松本 美佐子、瀬谷 司
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
• [学会発表] The role of tumor-associated myeloid cells in RNA adjuvant therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki SHIME, Misako MATSUMOTO, Tsukasa SEYA
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] A crucial RNA adjuvant for immunotherapy for cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Seya, Misako Matsumoto, Hiroaki Shime, Masahiro Azuma
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（北海道）
• [学会発表] NK cell activation by tumor-associated myeloid cells during RNA adjuvant therapy for cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki SHIME, Misako MATSUMOTO, Tsukasa SEYA
  • 学会等名: IEIIS2012
  • 発表場所: 学術総合センター 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] Splenic CD11b+Gr1+ cells turn NK activators by dsRNA in tumor-implant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki SHIME, Misako MATSUMOTO, Tsukasa SEYA
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県）
• [備考] 北海道大学医学研究科免疫学分野
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/index.html
• [備考] 北海道大学医学研究科免疫学分野ホームページ
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/
• [備考] 北海道大学大学院医学研究科免疫学分野
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/
• [備考] 悪玉の腫瘍内マクロファージを善玉に変えてがんを治す試みに成功
  • URL: http://www.hokudai.ac.jp/bureau/topics/press_release/120117_pr_med.pdf