前臨床試験を目指した病理学的に正確な脳腫瘍マウスモデルの開発

• 研究課題/領域番号: 24590478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学 (2014-2015); 名古屋大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 百田 洋之 東京大学, 医科学研究所, 講師 (60469971)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / マウスモデル / 前臨床試験 / 生体イメージング / 神経膠腫 / 髄芽腫 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

悪性脳腫瘍の治療成績は悪く、新たな治療法の開発には正確な動物モデルの使用が必要である。RCAS/tv-aシステムと呼ばれるマウスモデルは、RCASウイルスを用いて癌遺伝子をtv-aマウスの脳細胞へ導入し、マウスの脳から直接腫瘍を発生させることができ、腫瘍の病理組織や微小環境を正確に再現できる特徴がある。本研究により、このマウスモデルを日本に初めて導入し、種々の脳腫瘍モデルの作成と薬物治療効果の確認、脳腫瘍発生機構の解明を行うことができ、今後のさらなる脳腫瘍の病態解明と治療開発へ繋がる結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, of the central nervous system in a child (2015)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Kato S, Fujii M, Tsujiuchi T, Takahashi Y, Kojima S, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 32 号: 4 ページ: 281-285
  • DOI: 10.1007/s10014-015-0229-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recurrent papillary glioneuronal tumor presenting as a ganglioglioma with the BRAF V600E mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Shimoyama Y
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 号: 6 ページ: 603-605
  • DOI: 10.1111/neup.12215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ganglioside GD3 Enhances Invasiveness of Gliomas by Forming a Complex with Platelet-derived Growth Factor Receptor α and Yes Kinase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa Y, Momota H, Kato A, Hashimoto N, Tsuda Y, Kotani N, Honke K, Suzumura A, Furukawa K, Ohmi Y, Natsume A, Wakabayashi T, Furukawa K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 26 ページ: 16043-16058
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635755
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anaplastic meningioma with rapid growth after omental flap transposition: a case report and experimental study (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Momota H, Fujii M, Natsume A, Yagi S, Toriyama K, Kamei Y, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 32 号: 2 ページ: 137-144
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0190-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anaplastic meningioma with rapid growth after omental flap transposition: a case report and experimental study (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Momota H, Fujii M, Natsume A, Yagi S, Toriyama K, Kamei Y, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhabdoid glioblastoma: an aggressive variant of astrocytic tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Momota H, Ogino J, Takahashi A, Hasegawa T, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Nagoya J. Med. Sci 巻: 77 ページ: 321-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of tumor cells in a mouse model of diffuse infiltrative glioma by Raman spectroscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Natsume A, Ohka F, Momota H, Kato A, Motomura K, Watabe N, Muraishi S, Nakahara H, Saito Y, Takeuchi I, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2014 ページ: 860241-860241
  • DOI: 10.1155/2014/860241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Papillary glioneuronal tumor with a high proliferative component and minigemistocytes in a child: A case report and review of the literature (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Momota, Masazumi Fujii, Akiko Tatematsu, Yoshie Shimoyama, Takashi Tsujiuchi, Masasuke Ohno, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 484-490
  • DOI: 10.1111/neup.12123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脳悪性リンパ腫の複雑化する薬物療法と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、金山政作、田中実、稲生靖、伊藤博崇、若林俊彦、藤堂具紀
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫におけるCD109 の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白木之浩、加藤琢哉、砂川真輝、三井伸二、浅井直也、百 田洋之、高橋雅英
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] RCAS/tv-aシステムによるマウスモデルを用いた脳腫瘍イメージング技術の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 百田 洋之、加藤 彰、大川 祐樹、夏目 敦至、若林 俊彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する放射線治療の軽減は可能か？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、藤井正純、本村和也、夏目敦至、若林俊彦
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2014-10-09
• [学会発表] ガングリオシドGD3はPDGFRaと協調しYesの活性化を介して細胞浸潤能を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、百田洋之、加藤彰、橋本登、津田裕介、大海雄介、古川圭子、夏目敦至、若林俊彦、古川鋼一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] ベバシズマブが著効した治療抵抗性pilomyxoid astrocytomaの1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、藤井正純、本村和也、夏目敦至、若林俊彦
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島）
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] 脳腫瘍マウスモデルを用いた新規治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、加藤彰、大川祐樹、夏目敦至、若林俊彦
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
• [学会発表] IMSを用いたマウス脳腫瘍の薬物濃度測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、下方智也、安藤雄一
  • 学会等名: がん研究開発費25-B-1濱田班 班会議
  • 発表場所: 国立がん研究センター研究所1F セミナールーム（東京都中央区）
• [学会発表] c-Myc induced medulloblastoma mouse models by using the RCAS/tv-a system
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Momota, Akira Kato, Yuki Okawa, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館 (北海道)
• [図書] 専門医に求められる最新の知識 脳腫瘍. 髄芽腫の診断と治療. 脳神経外科速報 (2015)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、若林俊彦
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 脳腫瘍患者さんとご家族のための医療・福祉制度活用ナビ (2015)
  • 著者名/発表者名: 百田洋之、若林俊彦（監修）、田中志津（指導）
  • 総ページ数: 39
  • 出版者: 中外製薬株式会社