精巣特異的高発現を示すＲＥＶ７の生殖細胞生存・増殖・分化における重要性の検討

• 研究課題/領域番号: 24590479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 村雲 芳樹 北里大学, 医学部, 教授 (40324438)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: REV7 / 精子形成 / DNA損傷 / コンディショナルノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / 精巣 / Rev7 / 生殖細胞 / DNA修復 / ノックアウトマウス / Spermatogenesis

研究成果の概要

本研究では、REV7の精巣での精子形成における重要性を明らかにするために、成体になってからRev7を欠失させる遺伝子改変マウスの作成を行った。当初の計画通りは進まなかったが、新たにRev7遺伝子改変マウスを購入し、現在目的のマウスを作成中である。また、REV7の精巣での役割を解明するために、REV7を高発現するRev7トランスジェニックマウスを利用して、精巣内でREV7が相互作用を示す蛋白の同定を行った。免疫沈降法にていくつかの候補となるバンドが認められたが、得られた蛋白量が少なく、質量分析を行うまでには至らなかった。さらに継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 545-52
  • DOI: 10.1111/cas.12390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of a Soluble Form of CD109 in Serum of CD109 Transgenic and Tumor Xenografted Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura H, Murakumo Y, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Hoshino A, Yamamoto N, Sobue S, Ichihara M, Ueda M, Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e83385-e83385
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small gastrointestinal stromal tumor in the stomach: identification of precursor for clinical gastrointestinal stromal tumor using c-kit and α-smooth muscle actin expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Nemoto Y, Numata Y, Hana K, Nakada N, Ichinoe M, Murakumo Y, Okayasu I.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 12 ページ: 2628-35
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of D2-40 and MMP-1 expression with cyst formation in lung metastatic lesions of cutaneous angiosarcoma on the scalp: immunohistochemical analysis of 23 autopsy cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuzawa M, Mikami T, Numata Y, Tokuyama W, Masuzawa M, Murakumo Y, Okayasu I, Katsuoka K.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 12 ページ: 2751-9
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規TGF-β1シグナル抑制因子CD109 同定、最近の知見、将来の展望． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹
  • 雑誌名: 北里医学 巻: 43 ページ: 9-22
  • NAID: 40019756536
  • 査読あり
• [雑誌論文] The REV7 subunit of DNA polymerase ζ is essential for primordial germ cell maintenance in the mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Mii, S., Asai, N., Asai, M., Niimi, K., Ushida, K., Kato, T., Enomoto, A., Ishii, H., Takahashi, M., Murakumo, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 15 ページ: 10459-10471
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.421966
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with EGFR mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakoshi A, Murakumo Y, Kato T, Kitamura A, Mii S, Saito S, Yatabe Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 324-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e36681-e36681
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036681
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi M, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 号: 1 ページ: 859-859
  • DOI: 10.1038/ncomms1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to 1-bromopropane induces microglial changes and oxidative stress in the rat cerebellum. (2012)
  • 著者名/発表者名: Subramanian K, Mohideen SS, Suzumura A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M, Jin S, Zhang L, Huang Z, Ichihara S, Kitoh J, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxicology. 巻: 302（1） 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal Hyperplasia and Appendage Abnormalities in Mice Lacking CD109. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mii S, Murakumo Y, Asai N, Jijiwa M, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Enomoto A, Ushida K, Sobue S, Ichihara M, Takahashi M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 号: 4 ページ: 1180-1189
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.06.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar phenotypes of Girdin germ-line and conditional knockout mice indicate a crucial role for Girdin in the nestin lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Asai
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 426 号: 4 ページ: 533-538
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Horio
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 1 号: 2 ページ: 218-29
  • DOI: 10.1002/cam4.32
  • 査読あり
• [学会発表] REV7, an Accessory Subunit of DNA Polymerase ζ Is Essential for Primordial Germ Cell Survival in the Mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Murakumo, Naoki Watanabe, Shinji Mii, Naoya Asai, Masato Asai, Kaoru Niimi, Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Hideshi Ishii, Masahide Takahashi
  • 学会等名: Zinc conference, DNA polymerase
  • 発表場所: ケンブリッジ（イギリス）
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
• [学会発表] CD109は神経膠芽腫細胞株SK-MG-１にてTGF-β1シグナル抑制的、EGFシグナル促進的に働く (2014)
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、三井伸二、高橋雅英
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] DNA修復蛋白REV7の新規結合蛋白の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高村永梨奈、沼田賀子、梅沢敦子、蒋世旭、村雲芳樹
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Rev7は胎生期の始原生殖細胞の維持に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺直樹、村雲芳樹、三井伸二、浅井真人、浅井直也、高橋雅英：
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺癌におけるRET finger protein発現と予後に関する免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩越朱里、村雲芳樹、加藤琢也、北村彩、三井伸二、谷田部恭、高橋雅英
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TGF-β関連タンパク質CD109の新規腫瘍マーカーへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂倉寛紀、村雲芳樹、三井伸二、萩原純孝、山本憲幸、上田実、高橋雅英
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] CD109ノックアウト/LacZノックインマウスにおける皮膚表現型の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井伸二、村雲芳樹、浅井直也、高橋雅英
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マウス生殖細胞の維持におけるRev7の重要性
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、渡辺直樹、三井伸二、浅井直也、浅井真人、加藤琢也、榎本篤、高橋雅英
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市中央区）
• [学会発表] 癌関連タンパク質CD109の新規血清腫瘍マーカーとしての可能性の検討
  • 著者名/発表者名: 三井伸二、坂倉寛紀、村雲芳樹、市原正智、高橋雅英
  • 学会等名: 第１０２回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市中央区）
• [学会発表] DNA修復蛋白Rev7はマウスの始原生殖細胞の維持のために必須である
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、三井伸二、浅井直也、新美薫、加藤琢也、榎本篤、高橋雅英
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [学会発表] 卵巣明細胞癌においてREV7抑制によりシスプラチン感受性が増強する．
  • 著者名/発表者名: 新美薫、村雲芳樹、吉川史隆、高橋雅英
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [学会発表] がん細胞集団におけるLeading Cellを規定する分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 加藤琢也、榎本篤、浅井真人、浅井直也、村雲芳樹、高橋雅英
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
• [図書] ロビンス 基礎病理学 原書９版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊国伸哉、高橋雅英、村雲芳樹、他
  • 総ページ数: 1021
  • 出版者: 丸善出版