遺伝子改変マウスを用いた新しい大腸癌発生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590480
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (30176440)
• 連携研究者: 金 哲將 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10204968) ; 向所 賢一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50343223)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Cyclin D1b / トランスジェニックマウス / 直腸腫瘍 / エストロゲンレセプター / Akt / Erk / cyclin D1b / 無茎性鋸歯状腺腫 / エストロゲン受容体 / SSA/P / 腺癌

研究成果の概要

細胞周期を制御するCyclin D1(a)のsplicing variantとして見出されたCyclin D1bは、正常組織ではほとんど発現していないが膀胱癌など多くのヒト癌組織で発現が検出される。我々はこのCyclin D1bのトランスジェニックマウスを作製し、この遺伝子が生体内で癌遺伝子として働くことを世界に先がけて証明し、直腸において雌特異的に前癌病変(SSA)から腺癌を発症するモデルマウスの樹立に成功した。またこの直腸腫瘍の発生にはCyclin D1bによるエストロゲンレセプターβ の発現亢進と細胞増殖シグナルを担うAktとErk の活性化が重要な役割を果たしていることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The drs tumor suppressor regulates glucose metabolism via lactate dehydrogenase-B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Hasebe, M., Kim, C. J., Yamamoto, A., Inoue, H.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: in press 号: 1 ページ: 52-63
  • DOI: 10.1002/mc.22258
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Female-specific rectal carcinogenesis in cyclin D1b transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tambe, Y., Kim, C. J., Munkaisho, K., Sugihara, H., Isono, T., Sonoda, H., Shimizu, T., Kondoh, G., Inoue, H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 1 ページ: 227-236
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt293
  • 査読あり
• [学会発表] LDH-Bを介したdrs癌抑制遺伝子によるグルコース代謝の調節と癌化との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、金哲将、井上寛一
  • 学会等名: 第３７回に本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Cyclin D1b トランスジェニックマウスの直腸腫瘍発生におけるAkt活性化の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金哲将、旦部幸博、向所賢一、杉原洋行、河内明宏、井上寛一
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] LDH-Bを介したdrs癌抑制遺伝子によるグルコース代謝の調節と癌化との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、金哲将、井上寛一
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Cyclin D1b トランスジェニックマウスにおける雌特異的直腸腫瘍発生の分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 哲将、旦部幸博、向所賢一、杉原洋行、井上寛一
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] drs癌抑制遺伝子によるWarburg効果制御の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、井上寛一
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cyclin D1bトランスジェニックマウスにおける雌特異的直腸腫瘍発生の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、金哲將、向所賢一、杉原洋行、井上寛一
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Cyclin D1b トランスジェニックマウスに発生する直腸腫瘍の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金 哲将、旦部幸博、向所賢一、杉原洋行、礒野高敬、近藤 玄、井上寛一
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] drsがん抑制遺伝子はWarburg効果の制御に関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、井上寛一
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Cyclin D1b variantのin vivoおよびin vitroにおける癌化能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上寛一、旦部幸博、向所賢一、杉原洋行、礒野高敬、近藤 玄、金 哲将
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] drsがん抑制遺伝子によるワールブルグ効果の調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷部真大、山本章嗣、旦部幸博、井上寛一
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cyclin D1bトランスジェニックマウスにおける雌性特異的直腸腫瘍の発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 旦部幸博、金 哲将、向所賢一、杉原洋行、礒野高敬、園田寛道、清水智治、近藤 玄、井上寛一
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 滋賀医科大学微生物感染症学部門（旧微生物学講座）
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmicro/