精子幹細胞のホーミングにおけるａＰＫＣの役割

• 研究課題/領域番号: 24590481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 信州大学 (2014); 京都大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 高島 誠司 信州大学, 学術研究院繊維学系, 助教 (40396891)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 精子幹細胞 / ホーミング / 血液精巣関門 / ニッシェ / aPKC / 再生医療 / 生殖医療

研究成果の概要

精子幹細胞は自己複製を繰り返しながら個体の生涯にわたり精子形成を維持する。またこの細胞は移植により精子幹細胞ニッシェにホーミングすることで不妊マウスへの精子形成誘導も可能である。これまでの研究で、精子幹細胞のニッシェへの生着にはRac1による密着結合分子CLDN3の発現制御が必要であることを示した。本実験ではCLDN3の発現制御に関与する可能性がある細胞極性制御分子aPKCが精子幹細胞ホーミングに関与するかを検証した。結果、aPKC遺伝子欠損精子幹細胞、活性型aPKC、およびドミナントネガティブ型aPKCを過剰発現させた精子幹細胞にホーミング異常は認められない、という予想外の結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of pluripotency in male germline stem cells by Dmrt1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Hirose M, Ogonuki N, Ebisuya M, Inoue K, Kanatsu-Shinohara M, Tanaka T, Nishida E, Ogura A, Shinohara T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 27 号: 18 ページ: 1949-58
  • DOI: 10.1101/gad.220194.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of mouse spermatogonial stem cell niches in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara, M., Inoue, K., Takashima, S.,Takehashi, M.,Ogonuki, N., Morimoto, H., Nagasawa, T., Ogura, A. and Shinohara, T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 567-578
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.06.011
  • 査読あり
• [学会発表] 培養精子幹細胞が有する潜在的分化多能性
  • 著者名/発表者名: 高島誠司
  • 学会等名: 2013年度(第45回)精子研究会・神戸大学重点研究チーム学術講演会
  • 発表場所: 神戸大学統合研究拠点コンベンションホール
  • 招待講演
• [備考] 京都大学大学院・ 医学研究科・ 遺伝医学講座・ 分子遺伝学分野
  • URL: http://www2.mfour.med.kyoto-u.ac.jp/~molgen/index.html