腎淡明細胞癌で異常発現するｍｉＲ－２１０の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 中田 知里 大分大学, 医学部, 助教 (60379625)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: microRNA / トランスジェニックマウス / 腎臓 / 腎細胞癌

研究成果の概要

miR-210過剰発現が腎癌の発生・進行に関わる可能性を検討することを目的とし、① miR-210標的遺伝子の特定、② miR-210過剰発現が腎癌発症を引き起こすか否か（トランスジェニックマウスの樹立と病理学的解析）の2点を検討した。
① 培養細胞とmiR-210-Tgマウスを用いた網羅的発現解析より、細胞分裂異常を引き起こす標的遺伝子Aを見出した。
② miR-210-Tgマウスを96週齢まで観察した。腎癌の発症は認められなかったが、若年より慢性的な炎症が観察され、加齢に伴って腎機能が低下した。本研究で、miR-210過剰発現が腎癌発生母地である尿細管上皮に障害を与えることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Kidney-specific knockout of Sav1 in the mouse promotes hyper-proliferation of renal tubular epithelium through suppression of the Hippo pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N, Tokunaga A, Nakada C, Uchida T, Daa T, Iha H, Takahashi M, Nomura T, Sato F, Mimata H, Ikawa M, Seto M, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1002/path.4706
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of WDR20 due to loss of 14q is involved in the malignant transformation of clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tsukamoto Y, Kai T, Tokunaga A, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Daa T, Nomura T, Sato F, Mimata H, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107(4) 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1111/cas.12892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, *Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MiR-29c is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell proliferation by targeting RCC2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Nakada C, Tsukamoto Y, Noguchi T, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Moriyama M.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 12 ページ: 15-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-196b targets c-myc and Bcl-2 expression, inhibits proliferation and induces apoptosis in endometriotic stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe W, Nasu K, Nakada C, Kawano Y, Moriyama M, Narahara H
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 28 号: 3 ページ: 750-761
  • DOI: 10.1093/humrep/des446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of oral squamous cell carcinomaby array-based comparative genomic hybridization (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Tsukamoto Y, Hijiya N, Nakada C, Uchida T, Matsuura K, Takeuchi I, Seto M, Kawano K, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 56165-56165
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056165
  • 査読あり
• [学会発表] 心房細動におけるイオンチャネルリモデリングを制御するmicroRNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 森島真幸，岩田英理子，中田知里，塚本善之，髙成広起，宮本伸二，守山正胤，小野克重
  • 学会等名: 第65回西日本生理学会
  • 発表場所: 琉球大学（沖縄県中頭郡 西原町）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] SAV1 inhibits renal tumor growth in xenograft model (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐友喜、松浦恵子、中田知里、塚本善之ほか
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Micro RNA-dependent regulation of K+ channel remodeling in human cardiomyocytes with persistent atrial fubrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Morishima, Eriko Iwta, Chisato Nakada, Yoshiyuki Tsukamoto et al.
  • 学会等名: 第29回日本不整脈学会学術大会・第31回日本心電学会学術集会 合同学術大会
  • 発表場所: プリンスパークタワー東京（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] miR-29c is downregulated in gstric cancers and regulates cell proliferation by targeting RCC2.
  • 著者名/発表者名: 塚本善之、松尾光浩、中田知里、野口剛ほか
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 遺伝子医学MOOK 23号 臨床・創薬利用が見えてきたmicroRNA ●第1章 microRNA診断 10．腎がんにおいて異常発現するmiRNAとその機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田知里、守山正胤
  • 出版者: メディカルドゥ