膠芽腫の悪性形質の鍵となる遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 24590486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 福島 剛 宮崎大学, 医学部, 助教 (10452913)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 病理学 / 脳神経疾患 / 膠芽腫 / 浸潤 / 実験病理 / glioblastoma / IGFBP-2 / CD24 / がん幹細胞

研究成果の概要

膠芽腫（Glioblastoma）は、極めて予後不良の悪性脳腫瘍であり、ブレークスルーが待望されている難治性癌である。浸潤、増殖、造腫瘍能に対して促進的に作用していたIGFBP-2 と CD24との関連を中心として膠芽腫の悪性形質の鍵となる機能遺伝子およびシグナル伝達を探索した。
膠芽腫の抗癌剤感受性の耐性機序の一部が明らかになった。また、膠芽腫ではIGFBP-2 の発現を RelA が促進しており、その抑制によって、増殖能が低下し、生体移植モデルでの造腫瘍性が抑制された。また、膵臓癌においても、IGFBP-2、CD24が高発現しているものがあることがわかった。。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of HAI-1 participates in metastatic spreading of human pancreatic cancer cells in a mouse orthotopic transplantation model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye J, Kawaguchi M, Haruyama Y, Kanemaru A, Fukushima T, Yamamoto K, Lin C-Y, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1111/cas.12306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of pericellular proteolysis by hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 (HAI-1) in trophoblast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohama K, Kawaguchi M, Fukushima T, Lin C-Y, Kataoka H.
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 25 号: 4 ページ: 100-110
  • DOI: 10.1007/s13577-012-0055-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 is a suppressor of intestinal tumorigenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshiko S, Kawaguchi M, Fukushima T, Haruyama Y, Yorita K, Tanaka H, Seiki M, Inatsu H, Kitamura K, Kataoka H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73(8) 号: 8 ページ: 2659-70
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a small molecule inhibitor of nuclear factor-κB, on glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Yorita K, Tanaka H, Takeshima H, Umezawa K, Kataoka H
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 14 号: 1 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1093/neuonc/nor168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 inducesoral squamous cell carcinoma cells' invasiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kawaguchi M, Fukushima T, Sato Y, Orikawa H, Yorita K, Tanaka H, Lin CY, Sakoda S, Kataoka H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: (Epub ahead of print) 号: 2 ページ: 181-192
  • DOI: 10.1002/path.3993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of HGF activator inhibits foveolar hyperplasia induced by oxyntic atrophy without altering gastrin levels. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Y, Aikou S, Fukushima T, Kataoka H, Seto Y, Esumi H, Kaminishi M, James R Goldenring JR, Nomura S
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 303 号: 11 ページ: G1254-G1261
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00107.2012
  • 査読あり
• [学会発表] Silencing of membrane-bound serine protease inhibitor, HAI-1, enhances metastatic capability of pancreatic cancer cells in mouse models (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Haruyama Y, Kawaguchi M, Kanemaru A, Yamamoto K, Tanaka H, and Kataoka H
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Effect of CD24 silencing on pancreatic ductal cell adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Haruyama Y, Kawaguchi M, Tanaka H, and Kataoka H
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 膠芽腫細胞株における抗癌剤耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福島剛, 片岡寛章
  • 学会等名: 第32回 日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 東京都（東京慈恵会医科大学）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] CD24ノックダウンによる膵管癌細胞の転移・浸潤能の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福島剛、春山幸洋、片岡寛章
  • 学会等名: 第23回 日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 (HAI-1) suppresses tumor growth and metastasis of pancreatic adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing-Jia Ye, Makiko Kawaguchi, Yukihiro Haruyama, Ai Kanemaru,Tsuyoshi Fukushima, Hiroaki Kataoka
  • 学会等名: An AACR Special Conference on Tumor Invasion and Metastasis
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 (HAI-1) は膵癌細胞の浸潤・転移を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島剛、春山幸洋、片岡寛章
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] ヒト膠芽腫細胞株（MGM7およびMGM7SF）の樹立とその特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島剛, 横上聖貴, 竹島秀雄, 片岡寛章
  • 学会等名: 第31回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 所沢市
• [学会発表] Roles of CD24 in pancreatic ductal cell adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Fukushima, Yukihiro Haruyama, Makiko Kawaguchi, Kenji Yorita, Hiroyuki Tanaka, and Hiroaki Kataoka
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 癌の浸潤転移における膜型プロテアーゼインヒビターの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島剛
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Roles of membrane-bound serine protease inhibitor, HAI-1, in invasion and metastasis of cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T
  • 学会等名: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society (MRS 2012)
  • 発表場所: Brisbaene, QL, Australia
• [学会発表] 膠芽腫細胞の抗癌剤感受性に対する CD24 発現の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島 剛, 川口 真紀子, 金丸 愛, 春山 幸洋, 片岡 寛章
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
• [図書] Chaptor 5; Alkylating Agents and Treatment of Gliomas. pp. 145-171. In: Alkylating Agents as Environmental Carcinogen and Chemotherapy Agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T (Yildiz Dincer eds.)
  • 総ページ数: 194
  • 出版者: Nova Science Publisher, Inc.