腎尿細管間質線維化における細胞分化転換に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24590488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腎間質線維化 / 上皮間葉移行 / TGF-β / Klotho / ビタミンD / リン・カルシウム代謝 / 腎尿細管間質線維化 / TGFβ/Smad3 / 尿細管間質線維化 / 片側尿管結紮 / klotho / ビタミンＤ / EMT / MET / TGF-beta / BMP7 / Trps1 / 腎尿細管上皮細胞

研究成果の概要

腎尿細管間質の線維化においては、腎尿細管上皮細胞が種々の因子により刺激を受け、最終的にトランスフォーミング増殖因子（TGF)βのシグナルによって誘導される上皮間葉転換機構により、尿細管上皮が間葉細胞に転換し、線維成分の合成を亢進することによって、間質に線維化を起こすと考えられている。本研究ではリン・カルシウム代謝と腎尿細管間質線維化に焦点を当て、Klothoタンパクの欠損が線維化の程度に及ぼす影響について研究を行った。その結果、Klothoタンパクの完全欠損では活性型ビタミンDが増加して、それがTGFβシグナルに拮抗することにより線維化を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Trps1 deficiency inhibits the morphogenesis of secondary hair follicles via decreased Noggin expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Nakanishi M, Sato F, Oikawa K, Muragaki Y, Zhou G.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 456 号: 3 ページ: 721-726
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated serum 1,25(OH)2-vitamin D3 level attenuates renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction in kl/kl mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Zhou G, Gui T, Shimokado A, Nakanishi M, Oikawa K, Sato F, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6563-6563
  • DOI: 10.1038/srep06563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smad3 plays an inhibitory role in phosphate-induced vascular smooth muscle cell calcification. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokado A, Sun Y, Nakanishi M, Sato F, Oikawa K, Akasaka T, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 97 ページ: 458-464
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The loss of Trps1 suppresses ureteric bud branching because of the activation of TGF-βsignaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Gai Z, Sun Y, Shimokado A, Muragaki Y, Zhou G
  • 雑誌名: Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ 巻: ３７７ 号: 2 ページ: 415-427
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine damage in swine following uterine artery embolization: comparison among gelatin sponge particles and two concentrations of N-butyl cyanoacrylate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonomura T, Kawai N, Ikoma A, Minamiguchi H, Ozaki T, Kishi K, Sanda H, Nakata K, Nakai M, Muragaki Y, Sato M.
  • 雑誌名: Japanese journal of Radiology 巻: 31(10) 号: 10 ページ: 685-692
  • DOI: 10.1007/s11604-013-0236-2
  • NAID: 50008985890
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Tricho-Rhino-Phalangeal Syndrome (TRPS) 1 in Apoptosis during Embryonic Development and Tumor Progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Gui T, Shimokado A, Muragaki Y
  • 雑誌名: Cells 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 496-505
  • DOI: 10.3390/cells2030496
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs that target Ca2+ transporters are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Gui, G. Zhou, Y. Sun, A. Shimokado, S. Itoh, K. Oikawa, Y. Muragaki
  • 雑誌名: Lab. Invest 巻: 92 号: 9 ページ: 1250-1259
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse role of macrophages in atheroscrelosis: from inflammatory biology to biomarkerdiscovery (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Shimokado A, Sun Y, Akasaka T, Muragaki Y
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2012 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1155/2012/693083
  • 査読あり
• [学会発表] 1．An Increased Level of Serum 1,25(OH)[sub]2[/sub]-Vitamin D3 Alleviates Renal Tubulointerstitial Fibrosis Induced By Unilateral Ureteral Obstruction in Homozygous Klotho Mutant Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muragaki Y
  • 学会等名: USCAP 2015
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-27
• [学会発表] Ureteric bud branching is suppressed by the loss of Trps1 due to the activation of TGF-beta signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gui T, Muragaki Y, Zhou G
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
• [学会発表] MicroRNAs are involved in phosphate and calcium-induced vascular smooth muscle cell calcification. (2012)
  • 著者名/発表者名: 桂ティン、孫玉静、下角あい子、伊藤俊治、及川恒輔、尾崎敬、村垣泰光
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京