超高頻度突然変異誘発型ネズミマラリア原虫の創成とその次世代分子マラリア学への応用

• 研究課題/領域番号: 24590501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学 (2014-2015); 群馬大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 平井 誠 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50326849)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: mutator malaria / ネズミマラリア原虫 / ミューテーター / 熱帯熱マラリア原虫

研究成果の概要

ネズミマラリア原虫のDNA Polymerase deltaの校正機能に必須なアミノ酸２箇所をアラニンに置換した変異遺伝子断片を作成し、これを野生型マラリア原虫に導入することで当該遺伝子を変異型に置換した。得た組み換え原虫をマウスへ継代感染を繰り返した結果、通常よりも８０倍以上もの高い変異率を有することを明らかにした(DNA Research, 2014)。さらに、このミューテーターマラリア原虫から各種抗マラリア薬に対して耐性を獲得した原虫を単離することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Plasmodium falciparum kelch 13: a potential molecular marker for tackling artemisinin-resistant malaria parasites. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Tachibana S, Hashimoto M, Hirai M.
  • 雑誌名: Expert Rev Anti Infect Ther. 巻: 14 号: 1 ページ: 125-135
  • DOI: 10.1586/14787210.2016.1106938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization of Malaria Parasites in the Skin Using the Luciferase Transgenic Parasite,<i> Plasmodium berghei</i> (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Tomita H, Hattori R, Arai M, Hirai M.
  • 雑誌名: Tropical Medicine and Health 巻: 43 号: 1 ページ: 53-61
  • DOI: 10.2149/tmh.2014-18
  • NAID: 130004704899
  • ISSN: 1348-8945, 1349-4147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence for the atovaquone action on the Plasmodium cytochrome bc1 complex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Siregar JE, Kurisu G, Kobayashi T, Matsuzaki M, Sakamoto K, Mi-Ichi F, Watanabe Y, Hirai M, Matsuoka H, Syafruddin D, Marzuki S, Kita K.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 64 号: 3 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1016/j.parint.2014.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lactate retards the development of erythrocytic stages of the human malaria parasite Plasmodium falciparum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka K, Hirai M, Komatsuya K, Ono Y, Kita K.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 64 号: 3 ページ: 301-303
  • DOI: 10.1016/j.parint.2014.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasmodium berghei ANKA causes intestinal malaria associated with dysbiosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T, Hisaeda H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5:15699 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/srep15699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating experimental cerebral malaria using oxidative stress indicator OKD48 mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Iwawaki T, Akai R, Suzue K, Hirai M, Taniguchi T, Okada H, Hisaeda H.
  • 雑誌名: Int J Parasitol. 巻: 44 号: 10 ページ: 681-685
  • DOI: 10.1016/j.ijpara.2014.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of rodent malaria parasites with a high mutation rate by destructing proofreading activity of DNA polymerase δ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma H, Hirai M, Nakamura S, Hakimi H, Kawazu S, Palacpac NM, Hisaeda H, Matsuoka H, Kawai S, Endo H, Yasunaga T, Ohashi J, Mita T, Horii T, Furusawa M, Tanabe K.
  • 雑誌名: DNA Res 巻: 21 号: 4 ページ: 439-46
  • DOI: 10.1093/dnares/dsu009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Species-specific immunity induced by infection with Entamoeba histolytica and Entamoeba moshkovskii in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa, C., Culleton, R., Imai, T., Suzue, K., Hirai, M., Taniguchi, T., Kobayashi, S., Hisaeda, H., Hamano, S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e82025-e82025
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082025
  • NAID: 120006986684
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 protection against Plasmodium berghei infection in mice is partially dependent on IL-17 from macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Imai T, Suzue K, Hirai M, Taniguchi T, Yoshimura A, Iwakura Y, Okada H, Suzuki T, Shimokawa C, and Hisaeda
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 43 号: 10 ページ: 2696-2706
  • DOI: 10.1002/eji.201343493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterazation of burdock mottle virus, a novel member of the genus Benyvirus, and the presence of benyvirus-related sequences in the plant and insect genomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, H. , Hirano, S., Chiba, S., Andika, I.B., Hirai, M., Maeda, T. and Tamada, T.
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 177 号: 1 ページ: 75-86
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8(+) T cell activation by murine erythroblasts infected with malaria parasites. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Ishida H, Suzue K, Hirai M, Taniguchi T, Okada H, Suzuki T, Shimokawa C, Hisaeda H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 1572-1572
  • DOI: 10.1038/srep01572
  • NAID: 120006985954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to Malaria by Enhanced Phagocytosis of Erythrocytes in LMP7-deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Duan X, Imai T, Chou B, Tu L, Himeno K, Suzue K, Hirai M, Taniguchi T, Okada H, Shimokawa C, Hisaeda H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059633
  • 査読あり
• [雑誌論文] One Injection of DsRed Followed by Bites from Transgenic Mosquitoes Producing DsRed in the Saliva Elicits a High Titer of Antibody in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Sano G, Hattori R, Tomita H, Yamamoto DS, Hirai M.
  • 雑誌名: Tropical Medicine and Health 巻: 40 号: 2 ページ: 47-53
  • DOI: 10.2149/tmh.2011-10
  • NAID: 10031123157
  • ISSN: 1348-8945, 1349-4147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of the mitochondrial complex II in oocyst formation of rodent malaria parasite Plasmodium berghei. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino A, Hirai M, Tanaka TQ, Watanabe Y, Matsuoka H, Kita K.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 152 号: 3 ページ: 259-68
  • DOI: 10.1093/jb/mvs058
  • NAID: 10031166137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward understanding the role of mitochondrial complex II in the intraerythrocytic stages of Plasmodium falciparum: gene targeting of the Fp subunit. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka TQ, Hirai M, Watanabe Y, Kita K.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 61 号: 4 ページ: 726-8
  • DOI: 10.1016/j.parint.2012.06.002
  • 査読あり
• [学会発表] 比較トランスクリプトームによるマラリア原虫受精関連因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平井 誠、新井 明治 、安彦 真文、本間 一、岡本 龍史、鈴江 一友、今井 孝、谷口 委代、堀井 俊宏、田邉 和裄、久枝 一
  • 学会等名: 日本寄生虫学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
• [学会発表] 比較トランスクリプトームによるマラリア原虫受精因子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井誠、安彦真文、岡本龍司、本間一、鈴江一友、今井孝、堀井俊宏、田邉和裄、久枝一
  • 学会等名: 第１０回分子寄生虫・マラリアフォーラム、第７２回日本寄生虫学会東日本支部会合同大会
  • 発表場所: 群馬大学医学部
• [学会発表] マラリア原虫をやっつける～その驚異、生態、新たな対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井 誠
  • 学会等名: 第2回 WIAS Top Runners’ Lecture Collection of Science
  • 発表場所: 早稲田大学
  • 招待講演
• [図書] 生物の受精 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森稔幸、平井 誠
  • 出版者: 化学と生物
• [図書] Sexual reproduction (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hirai
  • 出版者: Elsevier
• [備考] マラリア生物学研究のための新しいツールを開発―マラリア撲滅のための道を拓くー
  • URL: http://www.gunma-u.ac.jp/sb/sb.cgi?eid=829