タイ肝吸虫感染による胆管癌の新規腫瘍マーカーの同定及び検出系の確立

• 研究課題/領域番号: 24590504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 呉 志良 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90313874)
• 研究分担者: 長野 功 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40283296)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: タイ肝吸虫 / 胆管癌 / 腫瘍マーカー / MFGE8 / S100P / 癌診断 / 抗癌剤標的 / 遺伝子ノックダウン / 国際研究者交流 / 癌化メカニズム / S100タンパク

研究成果の概要

タイ肝吸虫感染による胆管癌の新たな腫瘍マーカーの検索を行った。候補腫瘍マーカーの解析から、MFGE8およびS100Pを絞り込んだ。動物モデルの発癌過程に伴う発現の早期上昇、胆管癌細胞に局在した高い発現、癌患者の血清・胆汁の高い濃度などから、MFGE8およびS100Pは組織・血液検査による診断に応用ができる。また、高い発現は腫瘍の悪性度及び転移、患者の低生存率と相関してあり、独立予後因子として認められた。さらに、発現のノックダウンは、胆管癌細胞の増殖を抑制、抗癌剤に対する感受性を増強した。MFGE8およびS100Pは胆管癌の診断、予後及び治療標的の新規バイオマーカー候補を確定した。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of S100P as a biomarker in diagnosis, prognosis and therapy of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T, Nagano I, Boonjaraspinyo S, Srinontong P, Maekawa Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Milk fat globule epidermal growth factor 8 serves a novel biomarker of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T, Nagano I, Loilome W, Yongvanit P, Khuntikeo N, Nielsen PS, Paorojkul C, Takahashi Y, Maekawa Y.
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 35 号: 3 ページ: 1985-1995
  • DOI: 10.1007/s13277-013-1264-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive Prednisolone Enhances Early Cholangiocarcinoma in Syrian Hamsters with Liver Fluke Infection and Administration of N-nitrosodimethylamine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Juasook A, Boonmars T, Wu Z, Loilome W, Veteewuthacharn K.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 巻: 19 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1007/s12253-012-9557-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of praziquantel and the traditional medicinal plant Thunbergia laurifolia on Opisthorchis viverrini infection and cholangiocarcinoma in a hamster model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wonkchalee N, Boonmars T, Laummaunwai P, Aromdee C, Hahnvajanawong C, Wu Z, Sriraj P, Aukkanimart R, Chamgramol Y, Pairojkul C, Juasook A, Sudsarn P.
  • 雑誌名: Parasitol Res 巻: 112 号: 12 ページ: 4211-4219
  • DOI: 10.1007/s00436-013-3613-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of galectin-1 during tumorigenesis of Opisthorchis viverrini infection-induced cholangiocarcinoma and its correlation with clinicopathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T, Nagano I, et al
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: (In press) 号: 4 ページ: 1169-1178
  • DOI: 10.1007/s13277-012-0360-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor may be a potential diagnostic and prognostic marker for cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Boonjaraspinyo S, Boonmars T, Wu Z et al
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 33 号: 5 ページ: 1785-1802
  • DOI: 10.1007/s13277-012-0438-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of prednisolone on the growth of human liver fluke in experimental opisthorchiasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Juasook A, Boonmars T, Wu Z et al
  • 雑誌名: Parasitol Res 巻: 110 号: 6 ページ: 2271-2279
  • DOI: 10.1007/s00436-011-2759-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulated expression of HSP70 in correlation with clinicopathology of cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Boonjaraspinyo S, Boonmars T, Wu Z et al
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 巻: 18 号: 2 ページ: 227-237
  • DOI: 10.1007/s12253-011-9432-5
  • 査読あり
• [学会発表] Significance of S100P as a biomarker in opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T, Nagano I, Maekawa Y, Takahashi Y
  • 学会等名: The 13th Asian-Pacific Congress for Parasitic Zoonoses
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [学会発表] Thunbergia laurifolia, a medical plant on opisthorchiasis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Wongchalee N, Boonmars B, Aromdee C, Chamgramol Y, Wu Z, Waraasawapati S, Sriraj P, Aukkanimart R, Songsri J
  • 学会等名: The 13th Asian-Pacific Congress for Parasitic Zoonoses
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [学会発表] Molecular mechanism of tumorigenesis and biomarkers of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T
  • 学会等名: RGJ-PhD Congress XV
  • 発表場所: Pattaya, タイ
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] タイ肝吸虫の感染による胆管癌におけるS100ファミリータンパク発現の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉 志良
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] Effect of Thumbergia laurifolia on esperimental opisthorchiasis and cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Wonkchalle N
  • 学会等名: 第69回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] MFGE8：タイ肝吸虫の感染による胆管癌の新たな腫瘍マーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉 志良
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Biomarkers of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Z et al
  • 学会等名: The 12th Asian-Pacific Congress for Parasitic Zoonoses
  • 発表場所: 神戸
• [図書] Parasitic Zoonoses in Asian-Pacific Regions (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Wu Z., Boonmars, T., Nagano, I., Boonjaraspinyo, S., Pinlaor, S., Pairojku, S., Chamgramo, Y., Takahashi, Y., Maekawa, Y.
  • 総ページ数: 140
  • 出版者: 三恵社
• [図書] 寄生虫学研究材料と方法 2012年版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉 志良、長野 功、高橋優三
  • 総ページ数: 154
  • 出版者: 三恵社