宿主自然免疫応答からの菌の回避に細菌リポ多糖の構造変化が果たす役割

• 研究課題/領域番号: 24590523
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松浦 基博 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (20150089)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 細菌リポ多糖LPS / 自然免疫 / 細菌感染 / 免疫回避 / TLR4

研究成果の概要

代表的なグラム陰性菌としてネズミチフス菌を用いて、菌のリポ多糖（LPS）のアシル基数減少変異株を作成した。野生株と変異株をマウスやヒト由来の培養細胞に感染させ、LPSのアシル基数を減少させるという構造変化を起こすことによって菌は宿主自然免疫応答から回避して感染性を増強できることを示した。サイトカイン産生活性を自然免疫応答の指標とすると変異株に対する活性低下はヒト細胞TLR4系による認識からの回避に起因するところが大きいが、貪食性を指標にすると活性低下はマウス細胞でもみられTLR4非依存的でもあり、幅広い宿主に対する普遍的な回避機構である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Structural modification of bacterial lipopolysaccharide that facilitate Gram-negative bacteria evasion of host innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Matsuura
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00109
  • NAID: 120005333787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evasion of human innate immunity without antagonizing TLR4 by mutant Salmonella enterica serovar Typhimurium having penta-acylated lipid A (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuura, K. Kawasaki, K. Kawahara and M. Mitsuyama
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 18 号: 5 ページ: 764-773
  • DOI: 10.1177/1753425912440599
  • NAID: 120005398390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeria monocytogenes strain-specific impairment of the TetR regulator underlies the drastic increase in cyclic di-AMP secretion and beta interferon-inducing ability (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Hara H, Tsuchiya K, Sakai S, Fang R, Matsuura M, Nomura T, Sato F, Mitsuyama M, Kawamura I
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 号: 7 ページ: 2323-2332
  • DOI: 10.1128/iai.06162-11
  • 査読あり
• [学会発表] リピドＡアシル基数減少がグラム陰性菌の病原性増強に果たす役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦基博
  • 学会等名: 第２０回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 順天堂大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-06
• [学会発表] Modification of lipid A structure in lipopolysaccharide of Yersinia pestis that fasilitate bacterial evasion of human innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Matsuura
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conferences, Yersinia 11 - the 11th international symposium on Yersinia
  • 発表場所: 中国、蘇州市
  • 招待講演
• [学会発表] Evasion of human innate immunity without antagonizing TLR4 by mutant Salmonella enterica serovar Typhimurium having penta-acylated lipid A (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Matsuura, K. Kawasaki, K. Kawahara and M. Mitsuyama
  • 学会等名: European Congress of Immunology
  • 発表場所: Scottish Exhibition & Conference Centre (Glasgow, England)
• [図書] エンドトキシン・自然免疫研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦基博（編集：長岡功 他）
  • 出版者: 医学図書出版株式会社