病原性アスペルギルスにおける細胞周期関連プロテインキナーゼの研究

• 研究課題/領域番号: 24590546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 梅山 隆 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (20360696)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Aspergillus fumigatus / アスペルギルス症 / シグナル伝達 / プロテインキナーゼ / 病原真菌 / 真菌症 / 糸状菌 / 細胞周期

研究成果の概要

侵襲性アスペルギルス症は致死率 50%を越えるため、新しい治療法 の開発が渇望されている。本研究ではアスペルギルス症の主要原因菌 Aspergillus fumigatus のプロテインキナーゼの解析を通じて細胞周期と菌糸成長速度との関係を解明することを目的 とする。阻害剤、遺伝子破壊、遺伝子発現抑制、化学遺伝学などの手法を用いて5クラス8種類のプロテインキナーゼを解析し、Mps1 生育に必須であることを見いだした。アスペ ルギルス症の新しい治療戦略の基礎を構築するのに貢献でき、基礎生物学的にもユニークな細 胞周期の制御メカニズムという新しい知見を与えることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Invasive pulmonary aspergillosis due to Aspergillus lentulus: Successful treatment of a liver transplant patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Seki M, Umeyama T, Urai M, Kinjo Y, Nishi I, Toyokawa M, Kaneko Y, Ohno H, Miyazaki Y, Tomono K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: epub 号: 6 ページ: 479-481
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.02.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspergillus fungal ball in central cavity of a pulmonary cryptococcal nodal lesion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Maenishi O, Enoki E, Chikugo T, Umeyama T, Ohno H, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: epub 号: 6 ページ: 329-331
  • DOI: 10.1111/pin.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent drugs that attenuate anti-Candida albicans activity of fluconazole and their possible mechanisms of action. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urai M, Kaneko Y, Niki M, Inoue M, Tanabe K, Umeyama T, Fukazawa H, Ohno H, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 10 ページ: 612-615
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.06.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological study of murine pulmonary cryptococcosis induced by Cryptococcus gattii and Cryptococcus neoformans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Okubo, Megumi Wakayama, Hideaki Ohno, Shuhei Yamamoto, Naobumi Tochigi, Koichi Tanabe, Yukihiro Kaneko, Satoshi Yamagoe, Takashi Umeyama, et al.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis, 巻: 66 ページ: 216-221
  • NAID: 130003381674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of nested PCR for diagnosis of histoplasmosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Ohno, Koichi Tanabe, Takashi Umeyama, Yukihiro Kaneko, Satoshi Yamagoe, and Yoshitsugu Miyazaki.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 19 号: 5 ページ: 999-1003
  • DOI: 10.1007/s10156-013-0548-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Ueno K, Nakayama H, Aoyama T, Chibana H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 巻: 88 号: 2 ページ: 371-81
  • DOI: 10.1111/mmi.12189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of Epidemiology of Clinically Isolated <i>Cryptococcus neoformans</i> Strains in Japan by Multilocus Sequence Typing (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeyama T, Ohno H, Minamoto F, Takagi T, Tanamachi C, Tanabe K, Kaneko Y, Yamagoe S, Kishi K, Fujii T, Takemura H, Watanabe H, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 66 号: 1 ページ: 51-55
  • DOI: 10.7883/yoken.66.51
  • NAID: 130003381641
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cholesterol promotes the growth of Candida glabrata in the presence of fluconazole (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Nakayama H, Yamagoe S, Umeyama T, Oura T, Ohno H, Kajiwara S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 19 号: 1 ページ: 138-143
  • DOI: 10.1007/s10156-012-0531-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mannan antigen lacking β-1,2-linked oligomannosides from Candida albicans increases production of inflammatory cytokines released by dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno, K.
  • 雑誌名: Med. Microbiol. 巻: 51 号: 4 ページ: 385-395
  • DOI: 10.3109/13693786.2012.733892
  • 査読あり
• [雑誌論文] A First Report of <i>Rothia aeria</i> Endocarditis Complicated by Cerebral Hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarumoto N, Sujino K, Yamaguchi T, Umeyama T, Ohno H, Miyazaki Y, Maesaki S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 23 ページ: 3295-3299
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7946
  • NAID: 130003308145
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing of Cryptococcus neoformans in non-HIV associated cryptococcosis in Nagasaki, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihara T, Izumikawa K, Kakeya H, Kohno S, et al.
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 51 号: 3 ページ: 252-260
  • DOI: 10.3109/13693786.2012.708883
  • 査読あり
• [学会発表] アスペルギルスの抗真菌薬耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、山越 智、田辺公一、名木稔、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 病原糸状菌Aspergillus fumigatusのPolo-likeキナーゼ遺伝子破壊株の菌糸成長・分生子形成・抗真菌薬感受性への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、山越 智、田辺公一、名木稔、金子幸弘、金城雄樹、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会・第62回日本化学療法学会総会合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] 症例から学ぶ感染症セミナーームーコル症の真菌同定検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、大野秀明、田辺公一、山越 智、名木稔、宮﨑義継
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会・第62回日本化学療法学会総会合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] Polo-like kinase regulates colony growth, conidiation, and cell polarity in Aspergillus fumigatus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Umeyama, Satoshi Yamagoe, Koichi Tanabe, Minoru Nagi, Hideaki Ohno, and Yoshitsugu Miyazaki.
  • 学会等名: 6th Advances in Aspergillus and Aspergillosis
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] 国立感染症研究所の真菌同定検査の取り組みと培養陰性で遺伝子検査で同定できた4症例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、田辺公一、金子幸弘、壇辻百合香、中山靖子、荒岡秀樹、高野淳一朗、中島由紀子、大川原明子、山越 智、名木 稔、上野圭吾、金城雄樹、大野秀明、宮﨑義継.
  • 学会等名: 第25回日本臨床微生物学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mps1 kinase is required for normal nuclear segregation in Aspergillus fumigatus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeyama T, Yamagoe S, Tanabe K, Nagi M, Kaneko Y, Kinjo Y, Ohno H, Miyazaki Y
  • 学会等名: 2013 Congress of Asia Pacific Society for Medical Mycology.
  • 発表場所: Chengdu, China
• [学会発表] Aspergillus fumigatusのPolo-likeキナーゼは菌糸伸長と分生子形成を制御している. (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆, 山越 智, 田辺公一, 名木 稔, 金子幸弘, 金城雄樹, 大野秀明, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第57回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Aspergillus fumigatusの肺胞上皮細胞への接着と侵入機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆, 山越 智, 田辺公一, 大野秀明, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第33回関東医真菌懇話会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Aspergillus fumigatusプロテインキナーゼの特異的阻害による病原性制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆, 山越 智, 田辺公一, 大野秀明, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 侵襲性肺アスペルギルス症の主要原因菌Aspergillus fumigatusによる肺胞上皮細胞への接着と侵入. (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆, 山越 智, 田辺公一, 大野秀明, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 長崎
• [備考] 国立感染症研究所 真菌部
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-bioact.html