単鎖Ｔ細胞受容体とＭＨＣ－Ｉ単鎖三量体を用いたＨＴＬＶ－Ｉ特異的癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大橋 貴 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (10282774)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HTLV-I / 成人T細胞白血病 / 動物モデル / 免疫治療 / ウイルス療法 / ATL / Tax / CTL / T細胞受容体 / single chain trimer / MHC-I / Single chain trimer

研究成果の概要

ラットモデルを用いてヒトT細胞白血病ウイルスによる成人Ｔ細胞白血病の新規治療法を検証した。Taxエピトープ提示型MHC-I単鎖三量体発現ワクシニアウイルスを用いて、エピトープ特異的CTLとの併用効果を検討したところ、CTL単独では細胞傷害を受けない感染細胞に対して、併用によりIFN-γ産生を伴った細胞傷害が起き、ワクシニアウイルス単独の場合と比較しても、併用による細胞障害の方が高いことが示された。この結果は、エピトープ提示型ワクシニアウイルスによるCTLの活性化が感染細胞の傷害を増強したことを示唆し、CTLからエスケープ可能な感染細胞の排除に役立つ知見になるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of different promoters on the virulence and immunogenicity of a HIV-1 Env-expressing recombinant vaccinia vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isshiki M, Zhang X, Sato H, Ohashi T, Inoue M, and Shida H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: ３２ 号: 7 ページ: 839-845
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined Cytolytic Effects of a Vaccinia Virus Encoding a Single Chain Trimer of MHC-I with a Tax-Epitope and Tax-Specific CTLs on HTLV-I-Infected Cells in a Rat Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T, Nakamura T, Kidokoro M, Zhang X, Shida H
  • 雑誌名: BioMed Research International. 巻: 2014 ページ: 902478-902478
  • DOI: 10.1155/2014/902478
  • NAID: 120005434503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elicitation of both anti HIV-1 env humoral and cellular immunities by replication vaccinia prime sendai virus boost regimen and boosting by CD40Lm (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang X
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 12 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051633
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV-Iに感染したTax特異的CTL細胞株の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋 貴、田中勇悦、志田壽利
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 ( 大阪府 )
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所感染病態分野
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/B4489149-53E3-4C68-AE87-9D7AD29B0841/894F0691-7651-491D-8350-0710C44103A3.html
• [備考] 感染病態トップページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/molvir/B4489149-53E3-4C68-AE87-9D7AD29B0841/894F0691-7651-491D-8350-0710C44103A3.html