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既存認可薬の作用点とは異なる部位を標的とした抗インフルエンザ薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590548
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関千葉大学

研究代表者

星野 忠次  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (90257220)

連携研究者 山本 典生  順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40323703)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード阻害剤 / 薬物スクリーニング / X線結晶構造解析 / 計算機シミュレーション / インフルエンザ / ポリメラーゼ / エンドヌクレアーゼ活性 / 共結晶解析 / スクリーニング / 薬物設計 / 有機合成 / 抗ウイルス活性 / 結合構造 / 計算機解析 / 共結晶構造解析 / ウイルス / 医薬品設計 / 活性測定 / ヘマグルチニン
研究成果の概要

ポリメラーゼのエンドヌクレアーゼ活性を標的として、薬物開発を進めた。初めに、化合物と標的タンパク質との相互作用を計算機で解析して分子設計を行った。次に、有望と判断された化合物とその誘導体の有機合成を行った。有機合成によって得た化合物について、酵素阻害活性を生化学実験により測定した。さらに標的タンパク質と化合物との共結晶を作成して、X線結晶構造解析を行い、3種類の阻害剤の結合構造を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] A Cluster Analysis on the Structural Diversity of Protein Crystals, Exemplified by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease2014

    • 著者名/発表者名
      F. Qi, S. Fudo, S. Neya, T. Hoshino
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 62 号: 6 ページ: 568-577

    • DOI

      10.1248/cpb.c14-00095

    • NAID

      130004137270

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Computational and statistical study on the molecular interaction between antigen and antibody2014

    • 著者名/発表者名
      T. Osajima, M. Suzuki, S. Neya, T. Hoshino
    • 雑誌名

      J. Mol. Graphics Model.

      巻: 53 ページ: 128-139

    • DOI

      10.1016/j.jmgm.2014.07.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A cluster analysis on the structural diversity of protein crystals, exemplified by human immunodeficiency virus type 1 protease2014

    • 著者名/発表者名
      F. Qi, S. Fudo, S. Neya, T. Hoshino
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding and Aggregation Mechanism of Amyloid β-Peptides Onto the GM1 Ganglioside-Containing Lipid Membrane2013

    • 著者名/発表者名
      T. Hoshino, Md. I. Mahmood, K. Mori, K. Matsuzaki
    • 雑誌名

      J. Phys. Chem. B

      巻: 117 号: 27 ページ: 8085-8094

    • DOI

      10.1021/jp4029062

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of drug resistance of hemagglutinin of influenza virus and potent scaffolds inhibiting its function2012

    • 著者名/発表者名
      H. Yanagita, N. Yamamoto, H. Fuji, X. Liu, M. Ogata, M. Yokota, H. Takaku, H. Hasegawa, T. Odagiri, M. Tashiro, T. Hoshino
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 7 号: 3 ページ: 552-562

    • DOI

      10.1021/cb200332k

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Modulation Study of Inhibitory Compounds for RNase H Activity of HIV-1 Reverse Transcriptase2012

    • 著者名/発表者名
      H. Yanagita, S. Fudo, E. Urano, R. Ichikawa, M. Ogata, M. Yokota, T. Murakami, H. Wu, J. Chiba, J. Komano, T. Hoshino
    • 雑誌名

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 60 ページ: 764-771

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of GM1 Ganglioside Clusters on the Lipid Membrane Containing Sphingomyeline and Cholesterol2012

    • 著者名/発表者名
      K. Mori, M. I. Mahmood, S. Neya, K. Matsuzaki, T. Hoshino
    • 雑誌名

      Journal of Physical Chemistry B

      巻: 116 号: 17 ページ: 5111-5121

    • DOI

      10.1021/jp207881k

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インフルエンザウイルスエンドヌクレアーゼ活性部位とその阻害化合物の共結晶構造解析2015

    • 著者名/発表者名
      不動 聡志, 米谷 陽子, 額賀 路嘉, 山本 典生, 鈴木 優章, 根矢 三郎, 星野 忠次
    • 学会等名
      日本薬学会代135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスエンドヌクレアーゼ活性部位とその阻害化合物の共結晶構造解析2015

    • 著者名/発表者名
      不動 聡志, 米谷 陽子, 額賀 路嘉, 山本 典生, 鈴木 優章, 根矢 三郎, 星野 忠次
    • 学会等名
      スーパーコンピュータワークショップ2015
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2015-01-29 – 2015-01-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 計算機解析に基づくインフルエンザウイルス感染阻害薬物の開発2013

    • 著者名/発表者名
      星野忠次
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー」地区ミニシンポジウム
    • 発表場所
      千葉市、千葉大学薬学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2価金属原子対を標的とした抗ウイルス薬の開発2013

    • 著者名/発表者名
      星野忠次
    • 学会等名
      感染症研究グローバルネットワークフォーラム
    • 発表場所
      千葉市、千葉大学薬学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院薬品物理化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/bukka/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 薬品物理化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bukka/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 薬品物理化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bukka/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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