ＨＩＶ－１複製制御に係わる宿主要因子の解析とＨＩＶ－１治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 24590557
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 千葉工業大学
• 研究代表者: 高久 洋 千葉工業大学, 附属研究所, 専任研究員 (50101267)
• 研究協力者: CHANG Myitt Oo ; 阿部 真
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: APOBEC3G / HSP70 / HIV-1 / HIV-1 Vif / PGA1 / non-permissive cells / MAGI cells / 宿主内因子 / HVV-1 / HIV-1 vif

研究成果の概要

本研究ではHsp70によるウイルス複製制御機構を明らかにし、HIV-1の感染・増殖を是正する方策を探った。その結果、宿主内因子であるHsp70はHIV-1感染細胞でも内在APO3Gを発現している細胞においてVifによるAPO3G分解を抑制し、HIV-1の粒子へのAPO3Gの取り込みを促進することで、HIV-1の感染性が著しく減弱した。PGA1が新規エイズ治療薬の候補と期待される結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] A new role for PGA1 in inhibiting hepatitis C virus-IRES-mediated translation by targeting viral translation factors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukimoto A, Sugiyama R, Abe M, Nishitsuji H, Shimizu Y, Shimotohno K, Kawai G, Takaku H.
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 117 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2015.01.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The RNA-editing enzyme APOBEC1 requires heterogeneous nuclear ribonucleoprotein Q isoform 6 for efficient interaction with interleukin-8 mRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nishitsuji H, Marusawa H, Ujino S, Takaku H, Shimotohno K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 号: 38 ページ: 26226-26238
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.563221
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prominent steatosis with hypermetabolism of the cell line permissive for years of infection with hepatitis C virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, K. Ebinuma, H. Nakamoto, N. Sakasegawa, N. Murakami, Y. Chu, P. S. Usui, S. Ishibashi, Y. Wakayama, Y. Taniki, N. Murata, H. Saito, Y. Fukasawa, M. Saito, K. Yamagishi, Y. Wakita, T. Takaku, H. Hibi, T. Saito, H. Kanai, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: 849-854
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094460
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of HIV-1 replication by RNA with a microRNA-like function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Senoki T, Takaku H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 31 ページ: 252-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of heat-shock protein 70 by prostaglandin A, inhibits HIV-1 Vif-mediated degradation of APOBEC3G (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama R, Abe M, Nishitsuiji H, Murakami Y, Takeuchi H, Takaku H.
  • 雑誌名: Antival Res 巻: 99 ページ: 307-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 suppressive sequences are modulated by Rev transport of unspliced RNA and are required for efficient HIV-1 production. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Ishibashi K, Miyokawa K, Hokari M, Kanno T, Hirano T, Yamamoto N, Takaku H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZBRK1 represses HIV-1 LTR-mediated transcription. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji H, Abe M, Sawada R, Takaku H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 3562-3568
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of HEXIM1 and 7SK snRNA on HIV-1 LTR-driven gene transcription (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木啓太, 西辻裕紀, 天野亮,坂本泰一, 高久 洋
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Hsp70阻害剤,KNK437によるC型肝ウイルス複製制御の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 月本あつ子、杉山隆一、小倉大直、君塚圭亮、高久洋
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] HSP70誘導剤：Prostaglandin A1による新規HIV-1複製抑制機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山隆一, 阿部真, 西辻裕紀, 村上優子, 武内寛明, 高久洋
  • 学会等名: 第24回抗ウイルス療法研究会総会
  • 発表場所: ハイランドリゾートホテル(山梨県、富士吉田市)
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09
• [学会発表] ZBRKl represses HIV-l LTR-mediated transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Leila Sawada, ,Hironori Nishistuji, Makoto Abe, Hiroshi Takaku
  • 学会等名: 23rd Annual Meeting of the Japanese Association for Antiviral Therapy
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル東京 (東京都）
• [学会発表] HSP70誘導斉であるProstagradin A1による新規HIV‐1複製抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長沼晴樹、杉山隆一、阿部 真、西辻裕紀、小関寛、村上優子、武内覚明、高久洋
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県）
• [学会発表] BST2の抗HIV-1活性におけるATPlB3の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 真、西辻裕紀、谷口善則、渡退宇裕、高久洋
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県）
• [学会発表] Evaluation and identification of KRAB-Zinc finger protein influence on HIV-1 gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Leila Sawada, 西辻裕紀, 阿部真, 高久洋
  • 学会等名: 第６１回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県）
• [学会発表] Heat Shock Protein 70 Inhibits HIV-1 Vif-Mediated Ubiquitination and Degradation of APOBEC3G (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Sugiyama, Hironori Nishitsuji, Makoto Abe, Masato Katahira, Hiroaki Takeuchi, Yuichiro Habu, Akihide Ryo, Hiroshi Takaku
  • 学会等名: The Twenty-Fifth International Conference on Antiviral Research (ICAR)
  • 発表場所: Royton Sappro・Sapporo・Hokkaido
• [学会発表] HSP70誘導剤；Prostanglandin A1はHIV-1 VifによるAPOBEC3G分解を抑制することでHIV-１複製を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山 隆一、西辻 裕紀、村上 優子、武内 寛明、脇田 隆宇、高久 洋
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学・日吉キャンパス・横浜・神奈川