ＨＴＬＶ－１感染ヒト化マウスを用いたＡＴＬ発症過程特異的細胞変異の同定

• 研究課題/領域番号: 24590562
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 藤澤 順一 関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ウイルス / ATL / 動物モデル / HTLV-1 / ヒト化マウス / CD25 / マウスモデル

研究成果の概要

ATLの病態を呈するHTLV-1感染ヒト化マウスにおいて、CD25陰性およびCD25陽性感染T細胞のNOGマウスでの造腫瘍性を検討したところ、CD25陽性細胞のみが腫瘍を形成した。両感染細胞集団における遺伝子発現を解析したところ、ともに制御性T細胞特異的な遺伝子および突然変異導入に関与するAPOBEC3Bが活性化されていた。また、CD25の発現と平行してBATF3, SYK等の遺伝子の活性化が観察されたが、ゲノムレベルでの変異は検出されなかったことから、HTLV-1感染による白血病発症過程には、エピゲノミックな調節が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ATLマウスモデルの樹立とその新知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤順一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 69 ページ: 394-399
• [雑誌論文] HTLV-1感染の動物モデル (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤順一
  • 雑誌名: 細胞 巻: 26 ページ: 12-19
• [雑誌論文] An animal model of adult T-cell leukemia: humanized mice with HTLV-1-specific immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Tezuka K, Xun R, Tei M, Ueno T, Tanaka M, Takenouchi N, Fujisawa J
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 3 ページ: 346-355
  • DOI: 10.1182/blood-2013-06-508861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier model of HTLV-1 infection in humanized NOG mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tezuka K, Tei M, Ueno T, Xun R, Fujisawa J
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 11(Suppl1) 号: S1 ページ: 42-42
  • DOI: 10.1186/1742-4690-11-s1-p42
• [雑誌論文] Inhibition of ATL development in humanized mouse model by AZT/INF treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Tezuka K, Tei M, Ueno T, Xun R, Iha H, Fujisawa J
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 11(Suppl1) 号: S1 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1186/1742-4690-11-s1-p43
• [雑誌論文] A novel HSP90 inhibitor, 17-DMAG, induces Tax down-regulation and its oral administration to ATL-model mice intervenes against the infiltration property of the ATL-like lymphocytes and provides extended survival period (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikebe E, Kawaguchi A, Tezuka K, Taguchi S, Hirose S, Matsumoto T, Mitsui T, Senba K, Nishizono A, Hori M, Hasegawa H, Yamada Y, Ueno T, Tanaka Y, Sawa H, Hall W, Minami Y, Jeang K-T, Ogata M, Morishita K, Hasegawa H, Fujisawa J, Iha H
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 11(Suppl1) 号: S1 ページ: 44-44
  • DOI: 10.1186/1742-4690-11-s1-p44
• [雑誌論文] Oral administration of an HSP90 inhibitor, 17-DMAG, intervenes tumor-cell infiltration into multiple organs and improves survival period for ATL model mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikebe E, Kawaguchi A, Tezuka K, et al
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 3 号: 8 ページ: e132-e132
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.30
  • 査読あり
• [学会発表] Tax ペプチドワクチンのヒト化マウス鼻腔投与によるHTLV-1感染抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中正和、李 成一、荀 潤澤、姚 錦春、藤澤順一
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Mouse model of ATL (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa J-i, Tanaka M, Ueno T, Xun R, Yao J, Lee S-il
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Long peptides vaccine to Tax suppressed the overgrowth of HTLV-1-infected lymphocytes in humanized mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Lee S-il, Xun R, Yao J, Fujisawa J-i
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒト化マウスを用いたHTLV-1感染防御ワクチンの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中正和、李 成一、荀 潤澤、姚 錦春、藤澤順一
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京）
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-24
• [学会発表] Carrier model of HTLV-1 infection in humanized NOG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Tezuka, Mami Tei, Takaharu Ueno, Runze Xun, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retroviruses: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Inhibition of ATL development in humanized mouse model by AZT/INF treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Tezuka, Mami Tei, Takaharu Ueno, Runze Xun, Hidekatu Iha, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retroviruses: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Inhibition of ATL development by HSP90 inhibitor 17-DMAG in humanized mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Tezuka, Emi Ikebe, Hidekatu Iha,Takaharu Ueno, Runze Xun, Jun-ichi Fujisawa
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] Oral administration of an HSP90 inhibitor, 17-DMAG, intervenes tumor-cell infiltration into multiple organs and improves survival period for ATL model mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊波英克、池辺詠美、川口 晶、手塚健太、田口慎也、廣瀬仁志,、西園 晃、堀 光雄、 長谷川寛雄、山田恭暉、上野孝治、 田中勇悦、澤 洋文、 Hall Wiliam W、 南 康文、Jeang Kuan-The、 緒方正男、森下和広、長谷川秀樹、藤澤順一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] ATL-like phenotype in HTLV-1 infected humanized mouse model
  • 著者名/発表者名: 藤澤順一
  • 学会等名: 25th International Conference on Antiviral Research
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 招待講演
• [学会発表] IBMI-ヒト化マウスを用いたHTLV-1感染マウスモデル
  • 著者名/発表者名: 手塚健太、上野孝治、鄭真美、荀潤澤、田中正和、竹之内徳博、藤澤順一
  • 学会等名: 第1回 ATLシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂(東京)
• [学会発表] Carrier model of HTLV-1 infection in humanized NOG-mouse
  • 著者名/発表者名: 手塚健太、鄭真美、上野孝治、荀潤澤、藤澤順一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌)
• [学会発表] Altered pattern in viral mRNA expression of Iranian type HTLV-1 leading to enhanced viral production
  • 著者名/発表者名: 荀潤澤、上野孝治、齊藤峰輝、手塚健太、田中勇悦、藤澤順一
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] HTLV-1感染ヒト化マウスを用いた抗ATL治療法の評価
  • 著者名/発表者名: 手塚健太、上野孝治、鄭真美、荀潤澤、竹之内徳博、藤澤順一
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [備考] 関西医科大学 医学部 医学部医学科(基礎社会系講座) 微生物学
  • URL: http://www.kmu.ac.jp/medical/2671t8000000407o.html
• [備考] 関西医科大学微生物学講座ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/microbiol/KMU_Microbiology/Top.html