マイクロＲＮＡによるウイルス複製と脂肪酸合成経路のクロストーク制御の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24590565
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 棟方 翼 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (50420237)
• 研究協力者: 小原 道法 東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (10250218) ; 斉藤 誠 東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (20433021)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マイクロＲＮＡ / 脂肪酸合成酵素 / Ｃ型肝炎ウイルス / C型肝炎ウイルス / ウイルス複製 / 脂肪酸合成 / C型肝炎 / ウイルス / マイクロRNA / miRNA

研究成果の概要

マイクロRNA（miRNA）による遺伝子発現制御が宿主細胞のみならずウイルスでも存在する。我々の解析により、C型肝炎ウイルス（HCV）増殖を抑制するmiR-199aが、宿主の脂肪酸合成酵素（FASN）の発現も直接抑制していることが判明した。HCVはFASNの発現を転写レベルで高めるが、一方でFASNはHCV複製に必要である為、両者の制御にクロストークが存在する可能性は示唆されていた。しかし、同一のmiRNAがウイルス遺伝子と宿主遺伝子の双方の発現を制御するクロストークの要であることは新たな発見であり、その分子機構の解明は大きな意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] Novel pH-sensitive multifunctional envelope-type nanodevice for siRNA-based treatments for chronic HBV infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N. Sato, Y. Munakata, T. Kakuni, M. Tateno, C. Sanada, T. Hirata, Y. Murakami, S. Tanaka, Y. Chayama, K. Hatakeyama, H. Hyodo, M. Harashima, H. Kohara, M.
  • 雑誌名: Journal of hepatology 巻: 64 号: 3 ページ: 547-455
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.10.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent infection factor of HBV. (2015)
  • 著者名/発表者名: *Munakata T, Yamamoto N, *Kohara M.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 73 ページ: 357-360
• [雑誌論文] Hepatitis C virus attenuates mitochondrial lipid β-oxidation by downregulating mitochondrial trifunctional-protein expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amako Y, Munakata T, Kohara M, Siddiqui A, Peers C, Harris M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 89 号: 8 ページ: 4092-4101
  • DOI: 10.1128/jvi.01653-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of hepatitis C virus replication by cyclin-dependent kinase inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata, Makoto Inada, Yuko Tokunaga, Takaji Wakita, Michinori Kohara, Akio Nomoto
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 108 ページ: 79-87
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e76753-e76753
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 184 号: 1 ページ: 171-183
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A serine palmitoyltransferase inhibitor blocks hepatitis C virus replication in human hepatocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsume A, Tokunaga Y, Hirata Y, Munakata T, Saito M, Hayashi H, Okamoto K, Ohmori Y, Kusanagi I, Fujiwara S, Tsukuda T, Aoki Y, Klumpp K, Tsukivama-Kohara K, El-Gohary A, Sudoh M, Kohara M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145(4) 号: 4 ページ: 865-79
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.06.012
  • 査読あり
• [学会発表] Novel pH-sensitive multifunctional envelope-type nanodevice for siRNA-based treatments for chronic HBV infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yamamoto, Yusuke Sato, Tsubasa Munakata, Takahiro Sanada, Masakazu Kakuni, Chise Tateno, Hideyoshi Harashima and *Michinori Kohara
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] siRNA-based therapies to chronic HBV infection using a novel pH-sensitive multifunctional envelope-type nanodevice. (2015)
  • 著者名/発表者名: *Naoki Yamamoto, Yusuke Sato, Tsubasa Munakata, Takahiro Sanada, Masakazu Kakuni, Chise Tateno, Shuko Murakami, Yasuhito Tanaka, Kazuaki Chayama, Hideyoshi Harashima, Michinori Kohara
  • 学会等名: 2015 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
  • 発表場所: バート・ナウハイム、ドイツ
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染時にTLR3はIFN非依存的に発現して抗ウイルス作用を示す. (2014)
  • 著者名/発表者名: 棟方 翼、徳永 優子、真田 崇弘、脇田 隆字、野本 明男、小原 道法.
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター、横浜.
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Suppression of Hepatitis C Virus Replication by Cyclin-dependent Kinase Inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata, Makoto Inada, Yuko Tokunaga, Takaji Wakita, Michinori Kohara, and Akio Nomoto.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Hepatitis C and Related Viruses.
  • 発表場所: The Fairmont Banff Springs, Banff, Canada.
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染時にToll-like receptor 3の発現はRb/E2F経路で制御される (2012)
  • 著者名/発表者名: 棟方 翼、脇田 隆字、野本 明男、小原 道法
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] 新世代抗体医薬としての特殊環状ペプチドによるインフルエンザウイルス増殖阻害効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 誠、飛田 良美、棟方 翼、伊東 利紗、菅 裕明、佐々木 亨、窪田 規一、安井 文彦、小澤 真、小原 恭子、小原 道法
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [学会発表] HEPATIC TOLL-LIKE RECEPTOR 3 INDUCED BY E2F1 CONTROLS HEPATITIS C VIRAL REPLICATION. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata, Akio Nomoto, and Michinori Kohara
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] MicroRNAs regulating lipogenesis attenuate hepatitis C viral infection by two distinct pathways
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata, Takeshi Haraguchi, Hideo Iba, and Michinori Kohara
  • 学会等名: キーストーン・シンポジウム：ウイルス感染に対する自然免疫
  • 発表場所: キーストーン・カンファレンス・センター、コロラド、アメリカ
• [学会発表] マイクロRNAによるC型肝炎ウイルス複製制御と宿主脂肪酸合成経路のクロストーク
  • 著者名/発表者名: 棟方 翼、原口 健、伊庭 英夫、小原 道法
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸、日本
• [学会発表] A crosstalk between HCV replication and host lipogenesis is mediated by miRNAs
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata, Takeshi Haraguchi, Hideo Iba, and Michinori Kohara
  • 学会等名: 第20回国際Ｃ型肝炎ウイルス及び関連ウイルスシンポジウム
  • 発表場所: メルボルン・コンベンション・エキシビション・センター、メルボルン、オーストラリア
• [学会発表] Hepatic Fatty acid synthase and Toll-like receptor 3 induced by E2F1 control hepatitis C viral replication.
  • 著者名/発表者名: Tsubasa Munakata
  • 学会等名: 3rd Igakuken International Symposium on Control of Influenza and Hepatitis.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演