ＥＢＶの潜伏と再活性化を制御するシス・トランスエレメントとエピジェネティックス

• 研究課題/領域番号: 24590566
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 名古屋大学 (2013-2014); 愛知県がんセンター(研究所) (2012)
• 研究代表者: 村田 貴之 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30470165)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 再活性化

研究成果の概要

本研究は、EBウイルスの再活性化の分子メカニズムの解析を目的とした。EBウイルスの再活性化は、ウイルスの拡散に寄与するのみならず、EBウイルス陽性がんの発生、維持、進展にも関与しており、その制御機構の解析は意義が大きい。
EBウイルスの再活性化には、ウイルスの前初期遺伝子であるBZLF1の発現が必須であることが知られている。そこで本研究では、このBZLF1のプロモーター領域を解析した。網羅的なファンクショナルスクリーニングにより、EBウイルスの再活性化を誘導するような宿主因子の同定に成功し、さらにそれらによる再活性化に随伴するエピジェネティックスについても解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Switching of EBV cycles between latent and lytic states (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Tsurumi T.
  • 雑誌名: Rev Med Virol. 巻: 24 号: 3 ページ: 142-153
  • DOI: 10.1002/rmv.1780
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modes of infection and oncogenesis by the Epstein-Barr virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Sato Y, Kimura H.
  • 雑誌名: Rev Med Virol. 巻: 24 号: 4 ページ: 242-253
  • DOI: 10.1002/rmv.1786
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contribution of Myocyte Enhancer Factor 2 (MEF2) Family Transcription Factors to BZLF1 Expression in Epstein-Barr virus Reactivation from Latency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Narita Y, Sugimoto A, Kawashima D, Kanda T, Tsurumi T
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 号: 18 ページ: 10148-10162
  • DOI: 10.1128/jvi.01002-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus deubiquitinase downregulates TRAF6-mediated NF-κB signaling during productive replication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murata T, Kanda T, Isomura H, Narita Y, Sugimoto A, Kawashima D, Tsurumi T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 号: 7 ページ: 4060-4070
  • DOI: 10.1128/jvi.02020-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic histone modification of Epstein-Barr virus BZLF1 promoter during latency and reactivation in Raji cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata T.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 86(9) 号: 4 ページ: 4752-61
  • DOI: 10.1128/jvi.02634-12
  • 査読あり
• [学会発表] EBV BGLF3.5遺伝子欠損株の性状解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、五島典、木村宏
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Contribution of MEF2 family transcription factors to BZLF1 expression in EBV reactivation from latency (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Kimura H, Tsurumi T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congress
  • 発表場所: Montreal（Canada）
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [学会発表] EBウイルスの感染様式とがん化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] EBV潜伏/再活性化におけるMEF2ファミリー転写因子の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、木村宏、鶴見達也
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] Modification of Immune/Inflammatory System by EBV and Its Contribution to Cancer
  • 著者名/発表者名: Murata T
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral and International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急（金沢）
• [学会発表] EBV再活性化におけるエピジェネティックヒストン修飾
  • 著者名/発表者名: 村田貴之
  • 学会等名: 第71回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] Cis- and trans-elements that affect reactivation of Epstein-Barr virus from latency
  • 著者名/発表者名: Murata T
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Sheraton Philadelphia Downtown Hotel (Philadelphia)
• [備考] 愛知県がんセンター研究所腫瘍ウイルス学部
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/index.html