潜伏感染ＥＢウイルスゲノムの宿主染色体付着機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590567
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 神田 輝 愛知県がんセンター(研究所), 感染腫瘍学部, 室長 (50333472)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: EBウイルス / 染色体 / 潜伏感染 / 蛍光蛋白質 / マイクロRNA / EBNA1 / ヌクレオソーム

研究成果の概要

潜伏感染EBウイルスゲノムは、感染細胞の核内において細胞染色体に組み込まれることなく二本鎖環状DNAとして安定に維持される。本研究では、ウイルスゲノムを染色体上につなぎとめる分子であるウイルス蛋白質EBNA1が宿主細胞染色体に付着する分子メカニズムの一端を解明した。またEBウイルスゲノム上にはマイクロRNAと呼ばれる小RNA分子が多数コードされている。こうしたウイルスマイクロRNAは感染上皮細胞において特定の細胞性因子の発現を強く抑制することを明らかにした。本研究成果は、EBウイルスの潜伏感染機構、さらにウイルス感染による発がん機構の解明に資するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Clustered microRNAs of the Epstein-Barr virus cooperatively downregulate an epithelial cell-specific metastasis suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Miyata M, Kano M, Kondo S, Yoshizaki T, Iizasa H.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 5 ページ: 2684-2697
  • DOI: 10.1128/jvi.03189-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction between basic residues of Epstein-Barr virus EBNA1 protein and cellular chromatin mediates viral plasmid maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Teru Kanda, Naoki Horikoshi, Takayuki Murata, Daisuke Kawashima, Atsuko Sugimoto, Yohei Narita, Hitoshi Kurumizaka and Tatsuya Tsurumi.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 16 号: 33 ページ: 24189-24199
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.491167
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-restricted presentation of WT1 tumor antigen in B-lymphoblastoid cell lines established using a maxi-EBV system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda, T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 19 号: 8 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.34
  • 査読あり
• [学会発表] 組換えウイルス作製によるEBウイルスがん遺伝子LMP1のウイルス株間における機能的差異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] EBウイルスマイクロRNA群による上皮細胞特異的転移抑制因子の発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Regulation of cellular gene expression by EBV-encoded miRNAs in epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-21
• [学会発表] Roles of BART microRNAs in EBV-infected epithelial cells.
  • 著者名/発表者名: Teru Kanda
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: Hilton Istanbul (Istanbul, Turkey)
• [学会発表] EBウイルス感染上皮細胞におけるウイルス由来マイクロRNA発現の意義
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] EBウイルス由来マイクロRNAによる上皮細胞特異的因子の発現制御
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場（神戸）
• [学会発表] Chromosome binding of Epstein-Barr virus EBNA1 protein is mediated by arginine residues within chromosome binding domains.
  • 著者名/発表者名: Teru Kanda
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Sheraton Philadelphia Downtown Hotel (Philadelphia, PA, USA)
• [学会発表] 潜伏感染EBウイルスゲノムの宿主染色体付着機構の解析
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 市教育文化会館（札幌）
• [学会発表] EBNA1蛋白質の宿主染色体付着メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 神田輝
  • 学会等名: 第６０回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場（大阪）
• [図書] MicroRNAs: Key Regulators of Oncogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Thirion M, Kanda T, Murakami Y, Ochiya T, Iizasa H.
  • 総ページ数: 433
  • 出版者: Springer International Publishing
• [備考] 愛知県がんセンター研究所・感染腫瘍学部
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/index.html
• [備考] 愛知県がんセンター研究所 腫瘍ウイルス学部
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/index.html
• [備考] 愛知県がんセンター研究所 腫瘍ウイルス学部
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/06shuyo_uirusu/index.html#kanda