ウイルスによる自然免疫の活性化と抑制の新たなメカニズム

• 研究課題/領域番号: 24590570
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 押海 裕之 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (50379103)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ウイルス / 自然免疫 / インターフェロン / C型肝炎 / C型肝炎ウイルス / ユビキチン / I型インターフェロン / RIG-I

研究成果の概要

パンデミックインフルエンザやエボラ出血熱など、ウイルス感染症の問題は個人の健康だけではなく、社会の停滞やパニックを引き起こす親告な問題である。強い抗ウイルス作用を持つI型インターフェロン（IFN）は、ウイルス感染後に、自然免疫応答により産生される。本研究では、この自然免疫応答の分子機構の研究を進め、ウイルス感染時にはRipletユビキチンリガーゼやRIOK3キナーゼ分子が自然免疫応答を制御することを発見した。これらの成果は、創薬の為の新たな分子標的の同定に繋がる。

研究成果

• [雑誌論文] MAVS/TICAM-1-independent interferon-inducing pathway contributes to regulation of hepatitis B virus replication in the mouse hydrodynamic injection model (2015)
  • 著者名/発表者名: Leong CR, Oshiumi H, Okamoto M, Azuma M, Takaki H, Matsumoto M, Chayama K, Seya T
  • 雑誌名: J Innate Immunology 巻: 7 号: 1 ページ: 47-58
  • DOI: 10.1159/000365113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IPS-1 Is Essential for Type III IFN Production by Hepetocytes and bendritic Cells in Response to Hepatitis C Virus Infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Okamoto, et al.
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 192 号: 6 ページ: 2770-7
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell subsets involved in type I IFN induction in mouse measles virus infection models (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Takaki, Hiroyuki Oshiumi, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya
  • 雑誌名: The international Journal of Biochemistry & Cell Biology 巻: 53 ページ: 329-333
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2014.05.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] INAM Plays a Critical Role in IFN-gamma Production by NK Cells Interacting with Polyinosinic-Polycytidylic Acid-Stimulated Accessory Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu J, Azuma M, Oshiumi H, Morioka Y, Okabe M, Ebihara T, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 193 号: 10 ページ: 5199-5207
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells confer tumor-suppressive functions on natural killer cells via polyinosinic:polycytidylic acid treatment in mouse tumor model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shime, H., A. Kojima, A. Maruyama, Y. Saito, H. Oshiumi, M. Matsumoto, and T. Seya.
  • 雑誌名: J. Innate. Immun. 巻: 6 号: 3 ページ: 293-305
  • DOI: 10.1159/000355126
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAVS-dependent IRF3/7 bypass of interferon beta-induction restricts the response to measles infection in CD150Ta mouse bone marrow-derived dendritic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Takaki, et al.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 57 号: 2 ページ: 100-110
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-type specific subcellular localization of phospho-TBK1 in response to cytoplasmic viral DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Oshiumi H, Miyashita M, Aly HH, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e83639-e83639
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083639
  • NAID: 120005372326
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MyD88 pathway in plasmacytoide and CO4+ dendritic cells primarily triggers type I interferon production against measles virus in a mouse infection model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Takaki, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunolog 巻: 191 号: 9 ページ: 4740-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301744
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role of Riplet-mediated K63-Linked polyubiquitination of the RIG-I repressor domain in human antiviral innate immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Miyashita M, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9(8) 号: 8 ページ: e1003533-e1003533
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003533
  • NAID: 120005326762
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3/TICAM-1 signaling in tumor cell RIP3-dependent necroptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Shime H, Takaki H, Azuma M, Oshiumi H, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Oncoimmunol. 巻: 1 号: 6 ページ: 917-923
  • DOI: 10.4161/onci.21244
  • NAID: 120005228664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-presentation and antitumor CTL induced by soluble Ag + polyI:C largely depend on the TICAM-1 pathway in mouse CD11c+/CD8a+ dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Azuma M., T. Ebihara, H. Oshiumi, M. Matsumoto, and T. Seya.
  • 雑誌名: OncoImmunol. 巻: 1 号: 5 ページ: 581-592
  • DOI: 10.4161/onci.19893
  • 査読あり
• [学会発表] ユビキチンによるウイルスRNA認識センサー RIG-Iの活性化制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 押海裕之
  • 学会等名: 第25回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東北大学 片平さくらホール （仙台）
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Hepatitis C virus NS3-4A protease cleaves Riplet ubiquitin ligase to abrogate RIG-I-mediated type I interferon production (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Hepatitis C virus degrades Riplet ubiquitin ligase to escape host innate immune response (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T
  • 学会等名: International congress of immunology 2013
  • 発表場所: Milano Congressi ミラノ（イタリア）
• [学会発表] Riplet ubiquitin ligase plays essential role in RIG-I-mediated type I interferon production, and is targeted by hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H. Matsumoto M. Seya T.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] Riplet ubiquitin ligase is essential for TRIM25-mediated RIG-I activation and is targeted by Hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H. Matsumoto M. Seya T.
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: 学術総合センター（東京）
• [学会発表] C型肝炎ウイルスが、Ripletユビキチンライゲースを分解しRIG-I依存的なI型インターフェロン産生を抑制するメカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 押海裕之 松本美佐子 瀬谷司
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（大阪）