自然免疫系活性化につながる新規核酸認識機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590574
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柳井 秀元 東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (70431765)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 自然免疫 / シグナル伝達 / サイトカイン / 核酸 / ノックアウトマウス / 自然免疫系 / 核酸認識受容体 / 感染 / ウイルス / 細菌 / 病原体

研究成果の概要

ウイルスや細菌などの感染に際し、病原体由来核酸は自然免疫受容体によって認識され、免疫応答を強く活性化する。この応答は感染防御に必須であり、その詳細を明らかにすることは重要である。我々は、病原体由来核酸を模した核酸アナログと結合する分子（NAS1及びNAS2）を同定した。これらの分子についてコンディショナルノックアウトマウスを作製し、NAS1が核酸による刺激時のI型IFNやIL-12p40の産生に関与することを明らかにした。また、NAS1欠損マウスではヘルペスウイルス感染、リステリア感染時の生存率が顕著に低下する。本研究から、NAS1は感染防御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: eLife 巻: 04177 ページ: 04177-04177
  • DOI: 10.7554/elife.04177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nucleic acid sensing and beyond: virtues and vices of HMGB1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Taniguchi T.
  • 雑誌名: J. Intern. Med. 巻: 276 号: 5 ページ: 444-453
  • DOI: 10.1111/joim.12285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conditional ablation of HMGB 1 in mice reveals its protective function a gainst endotoxemia and bacterial infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanai, H, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 巻: 51 号: 51 ページ: 20699-20704
  • DOI: 10.1073/pnas.1320808110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial innate signaling interference for anti-bacterial responses by a TLR-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H. Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Nat1 Acad Sci U S A 巻: 49 号: 49 ページ: 19884-19889
  • DOI: 10.1073/pnas.1320145110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cooperative function of the I112b enhancer and promoter by the interferonre Kulatorv factors 3 and 5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshiba, R., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 号: 1 ページ: 95-100
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box family of proteins: ligand and sensor for innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 雑誌名: Trends in Immunology 巻: 33 号: 12 ページ: 633-640
  • DOI: 10.1016/j.it.2012.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-interference of RLR and TLR signaling pathways modulates antibacterial T cellresponses (2012)
  • 著者名/発表者名: Negishi, H., et al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 13 号: 7 ページ: 659-666
  • DOI: 10.1038/ni.2307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential contribution of IRF3 to intestinal homeostasis and microbiota-mediated Tslp gene induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Negishi, Shoji Miki, Hana Sarashina, Naoko Taguchi-Atarashi, Akira Nakajima, Kosuke Matsuki, Nobuyasu Endo, Hideyuki Yanai, Junko Nishio, Kenya Honda, and Tadatsugu Taniguchi
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(51) 号: 51 ページ: 21016-21021
  • DOI: 10.1073/pnas.1219482110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IRF family of transcription factors: Inception, impact and implications in oncogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 1 ページ: 1376-1386
  • 査読あり
• [学会発表] 自然免疫受容体Dectin-1の抗腫瘍応答における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム／共同利用共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-01-21
  • 招待講演
• [学会発表] Recognition of tumor cells by Dectin-1 induces NK cell-dependent anti-tumor responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 学会等名: 第１４回日独がんワークショップ
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫応答・炎症性疾患におけるHMGB1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 第８７回 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] Role of HMGB1 in inflammatory diseases and nuclei acid-mediated immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yanai
  • 学会等名: The American Association of Immunologists (AAI)
  • 発表場所: アメリカ合衆国、ピッツバーグ
  • 年月日: 2014-05-06
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫応答・炎症性疾患におけるHMGB1の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳井秀元
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 東京大学生産技術研究所 炎症免疫制御学社会連携研究部門
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~mol-immu/
• [備考] 東京大学生産技術研究所 炎症・免疫制御学社会連携研究部門
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~mol-immu/
• [備考] 炎症・免疫制御学社会連携研究部門
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/̃mol-immu/index.html