マウス及ヒト新規樹状細胞前駆細胞の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590576
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小内 伸幸 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 前駆細胞 / サイトカイン / 免疫 / ヒト化マウス

研究成果の概要

樹状細胞（dendritic cell: DC）は強力な抗原提示能力を持ち、病原性微生物に対する免疫反応を指導させる重要な細胞である。二次リンパ組織内では従来型DC (cDC)と形質細胞様DC(pDC)に大別される。我々はDCサブセットのみに分化する共通DC前駆細胞（CDP）を発見した。この本研究では新規DC前駆細胞を発見した。DC前駆細胞はpDC分化と維持に必須な転写因子E2-2を高度に発現し、優れたpDCへの分化能を示した。さらにCDPが多能性前駆細胞から直接分化してくることを明らかにした。これらの結果は、免疫学において新規のDC分化経路図を示す学術的に重要な研究成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cells, monocytes and macrophages: a unified nomenclature based on ontogeny. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guilliams, M, Ginhoux, F, Jakubzick, C, Naik, S.H., Onai, N., Schraml, B.U., Segura, E., Tussiwand, R., and Yona, S.
  • 雑誌名: Nat.Rev. Immunol. 巻: 14 号: 8 ページ: 571-578
  • DOI: 10.1038/nri3712
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bipotent or Oligopotent? A macrophage and DC progenitor revisited. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai, N. and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 1 ページ: 5-7
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.07.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monocyte-derived dendritic cells perform hemophagocytosis to fine-tune excessive immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi H, Onai N, Sato T., et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39 ページ: 584-598
  • NAID: 40020181881
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Clonogenic Progenitor with Prominent Plasmacytoid Dendritic Cell Developmental Potential (2013)
  • 著者名/発表者名: Onai, N., Kurabayashi, K., Hosoi-Amaike, M., Toyama-Sorimachi, N., Matsushima, K., Inaba, K. and Ohteki T
  • 雑誌名: Immunity 巻: (in press) 号: 5 ページ: 943-957
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a new dendritic cell progenitor with prominent plasmacytoid dendritic cell developmental potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai N.
  • 学会等名: The 9th International Symposium of the Institute Network.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 単球由来樹状細胞樹状細胞による血球貪食と免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小内 伸幸
  • 学会等名: 第9回 先端血液学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai N.
  • 学会等名: The 22nd International
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of M-CSFR- dendritic cell progenitors with prominent pDC developmental potential. : Revised load map for dendritic cell development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onai N., et al
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba
• [学会発表] Monocyte derived dendritic cells perform hemophagocytosis to fine-tune (2012)
  • 著者名/発表者名: Onai N., et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanease Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Monocyte derived dendritic cells perform hemophagocytosis to fine-tune excessive immune responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onai,N., et al.
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage.
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ トピックス
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース（免疫の司令塔、樹状細胞の源となる細胞を発見）
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/20130426/index.html
• [備考] JSTプレスリリース（免疫の司令塔、樹状細胞の源となる細胞を発見）
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20130913/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース（過剰な免疫反応を抑制する新たな樹状細胞のはたらきを発見）
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/20130913/index.html
• [備考] JSTプレスリリース（過剰な免疫反応を抑制する新たな樹状細胞のはたらきを発見）
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20130913/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/20130426/index.html