胸腺髄質上皮幹細胞の同定

• 研究課題/領域番号: 24590580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 濱崎 洋子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362477)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 胸腺 / 中枢性自己寛容 / 胸腺上皮細胞 / 幹細胞 / 胸腺退縮 / 自己免疫疾患 / Aire / 自己寛容 / 胸腺上皮幹細胞

研究成果の概要

我々は今回、自己複製能を有する胸腺髄質上皮細胞の幹細胞（mTECSC）をマウス胸腺から同定することに成功しました。胸腺髄質上皮細胞の形成不全に起因する自己免疫疾患を発症するマウスにmTECSCを移植すると、個体のほぼ生涯にわたり正常な髄質上皮細胞を供給し続け、疾患の発症をほぼ完全に抑制することができました。また、胸腺退縮に先行してmTECSCの活性が低下すること、その一方でＴ細胞側の異常によりＴ細胞産生ができないマウスでは、その活性が年をとっても高く維持されていることが明らかになりました。以上の結果は、胸腺組織の活動と免疫機能を制御する方法論の開発にも大きく貢献すると考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki Y, Sekai M, Minato N.
  • 雑誌名: Immunol Rev. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relb acts downstream of medullary thymic epithelial stem cells and is essential for the emergence of RANK+ medullary epithelial progenitors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baik S, Sekai M, Hamazaki Y, Jenkinson WE, Anderson G.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: - 号: 4 ページ: 857-62
  • DOI: 10.1002/eji.201546253
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 45 号: 11 ページ: 2985-93
  • DOI: 10.1002/eji.201545844
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 13 号: 7 ページ: 1432-43
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.10.012
  • NAID: 120006727050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A CD153+CD4+ T follicular cell population with cell-senescence features plays a crucial role in lupus pathogenesis via osteopontin production. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 194 号: 12 ページ: 5725-5735
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of the Rap G protein signal in Notch activation and leukemogenicity of T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Imai T, Kressler C, Yagita H, Agata Y, Vooijs M, Hamazaki Y, Inoue J, Minato N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 7978-7985
  • DOI: 10.1038/srep07978
  • NAID: 120005555511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Medullary thymic epithelial stem cells maintain a functional thymus to ensure lifelong central T cell tolerance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekai M, Hamazaki Y, Minato N.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 41 号: 5 ページ: 753-761
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo imaging reveals PKA regulation of ERK activity during neutrophil recruitment to inflamed intestines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, R., Kamioka, Y., Kabashima, K., Imajo, M., Sumiyama, K., Nakasho, E., Ito, T., Hamazaki, Y., Okuchi, Y., Sakai, Y., Kiyokawa, E., and Matsuda, M.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 6 ページ: 1123-36
  • DOI: 10.1084/jem.20132112
  • NAID: 120005439165
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enteroendocrine cells are specifically marked by cell surface expression of claudin-4 in mouse small intestine (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Fujita H, Minato N, Hamazaki Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e90638-e90638
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hamazaki Y, Noda Y, Oshima M, and Minato N.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong T-cell tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: The Fifth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT5)
  • 発表場所: Nichia Medical Hall, Kuramoto Campus, University of Tokushima
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Medullary Thymic Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T cell Tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
  • 発表場所: RIKEN Yokohama Research Institute 6F seminar room
  • 年月日: 2016-03-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胸腺における中枢性自己寛容の成立と胸腺退縮に伴うＴ細胞の加齢変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: CREATE 2015（Cardio-Renal Interaction and Translational Research Enhancement）
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫系・内分泌系細胞に発現するクローディンとその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会 シンポジウム「上皮を標的とした創薬研究の新展開」
  • 発表場所: 神戸学院大学（神戸）
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫老化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会 専門医・指導士認定委員会主催講習会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢性免疫寛容を担う胸腺髄質上皮細胞の発生とその維持 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 第３４回 日本胸腺研究会 ミニシンポジウム「胸腺の形成と維持 最近の話題」
  • 発表場所: 相模原市立市民・大学交流センター ユニコムプラザさがみはら
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会 国際シンポジウム Thymic microenvironments for T cell development and repertoire formation
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] Thymic microenvironments: Basics, Progress and Future (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会学術集会 オーバーヴュートーク
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] The 24th Hot Spring Harbor International Symposium (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: Thymic Medullary Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T-cell Tolerance
  • 発表場所: 九州大学 生体防御医学研究所
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢性免疫寛容を担う胸腺上皮細胞の発生とその維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 第一回皮膚免疫カンファレンス 特別講演
  • 発表場所: 六本木ヒルズ（東京）
  • 年月日: 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢性免疫寛容を担う胸腺上皮細胞の発生とその維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 洋子
  • 学会等名: 第５１回日本消化器免疫学会総会 教育講演
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2014-07-10
  • 招待講演
• [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference (KTCC2013)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Claudin-4ノックアウトマウスにおける尿路過形成と水腎症
  • 著者名/発表者名: 藤田春美、濱崎洋子、野田裕美、大島正信、湊長博
  • 学会等名: 第６５回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: MiCo Milano Congressi （イタリア ミラノ）
• [学会発表] Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 著者名/発表者名: Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会 国際シンポジウム
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
  • 招待講演
• [学会発表] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis
  • 著者名/発表者名: 藤田 春美、濱崎 洋子、 野田 裕美、大島 正伸、湊 長博
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター （横浜）
• [学会発表] Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Claudin-5 is a Crucial Component of Blood-thymus Barrier by Regulating Vascular Permeability
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Claudin-5 plays a role in establishing specific thymic microenvironment by regulating vascular permeability.
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: ThymUS international conference 2012 （口頭発表）
  • 発表場所: Trump International Beach Resort、（アメリカ）
• [学会発表] Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 著者名/発表者名: Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: MiCo Milano Congressi （イタリア）
• [備考] 京都大学 研究教育活動データベース
  • URL: http://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/j/mK8yN