ＩＬ－１８誘導性ヘルパーＮＫ細胞と抗腫瘍性γδ型Ｔ細胞との相互作用解析

• 研究課題/領域番号: 24590581
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 田中 義正 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科(薬学系), 准教授 (90280700)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: γδ型T細胞 / ブチロフィリン / 抗原 / イソペンテニルピロリン酸 / IL-18 / NK細胞 / T細胞受容体 / ブチロフィリン3A1 / 免疫療法 / 抗体 / 乳がん / HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / 肺がん / ヘルパーNK細胞 / がん / 細胞療法 / IL-2

研究成果の概要

本研究により、ブチロフィリン3A1がγδ型T細胞の特異的抗原認識に重要な役割を有していることが明らかになった。その機構として、抗原細胞内に蓄積したイソペンテニルピロリン酸がブチロフィリン3A1の細胞内領域に結合し、その結合によってもたらされたブチロフィリン3A1の細胞外領域の構造変化が、γδ型T細胞受容体に特異的に認識されることが示唆された。これは、従来のMHC／ペプチド複合体をαβ型T細胞が認識するコンベンショナルなT細胞認識機構と全く異なるものである。

研究成果

• [雑誌論文] γδ T cell therapy-A Review (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Kobayashi, Yoshimasa Tanaka
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 8 号: 1 ページ: 40-61
  • DOI: 10.3390/ph8010040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of zoledronic acid and the association between its efficacy and \gamma\delta T cells in postmenopausal women with breast cancer treated with preoperative hormonal therapy: a study protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumi E, Sugie T, Yoshimura K, Tada H, Ikeda T, Suzuki E, Tanaka Y, Teramukai S, Shimizu A, Toi M, Minato N
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 12 号: 1 ページ: 310-310
  • DOI: 10.1186/s12967-014-0310-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors contributing to type 2 diabetes and recent advances in the treatment of prevention (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu, Yoshimasa Tanaka, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 11 ページ: 1185-1200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small molecules targeting c-Myc oncogene: Promising anti-cancer therapeutics (2014)
  • 著者名/発表者名: Bing-Jia Chen, Yoshimasa Tanaka, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Biological Sciences 巻: 10 ページ: 1084-1096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gamma delta T cells and their potential for immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu, Yoshimasa Tanaka, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Biological Sciences 巻: 10 ページ: 119-135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preliminary success in the characterization and management of a sudden breakout of a novel H7N9 influenza A virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu, Yoshimasa Tanaka, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Biological Sciences 巻: 10 ページ: 109-118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] γδ T cells and their potential for immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu YL, Ding YP, Tanaka Y, Shen LW, Wei CH, Minato N, Zhang W.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 巻: 10(2): 号: 2 ページ: 119-35
  • DOI: 10.7150/ijbs.7823
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preliminary success in the characterization and management of a sudden breakout of a novel H7N9 influenza A virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu, Li-Wen Shen, Yan-Ping Ding, Yoshimasa Tanaka, and Wen Zhang
  • 雑誌名: Int. J. Biol. Sci. 巻: 10 号: 1 ページ: 109-118
  • DOI: 10.7150/ijbs.8198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of development of CD56(bright)CD11c(+) NK-like cells with helper function by IL-18. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li W, Okuda A, Yamamoto H, Yamanishi K, Terada N, Yamanishi H, Tanaka Y, Okamura H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 12 ページ: e82586-e82586
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical-Grade iPS Cells: Need For Versatile Small Molecules and Optimal Cell Sources (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y-L.; Pandian, G. N.; Ding, Y-P.;Zhang, W.; Tanaka, Y.; Sugiyama, H.
  • 雑誌名: Chem. Biol. 巻: 20 号: 11 ページ: 1311-1322
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors and primary prevention trials for type I diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu, Yan-Ping Ding, Jian Gao, Yoshimasa Tanaka, and Wen Zhang
  • 雑誌名: Int. J. Biol. Sci. 巻: 9 号: 7 ページ: 666-679
  • DOI: 10.7150/ijbs.6610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Vg2Vd2 T cells associate with liver damage through regulating Th17 response in chronic hepatitis B patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Wu, Ji-Yuan Zhang, Ang Huang, Yuan-Yuan Li, Song Zhang, Jun Wei, Siyuan Xia, Yajuan Wan, Weiwei Chen, Zheng Zhang, Yangguang Li, Ti Wen, Yan Chen, Yoshimasa Tanaka, Youjia Cao, Puyue Wang, Liqing Zhao, Zhenzhou Wu, Zheng Zhang, Fu-Sheng Wang, and Zhinan Yin
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. 巻: 208 号: 8 ページ: 1294-1304
  • DOI: 10.1093/infdis/jit312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Butyrophilin 3A1 plays an essential role in prenyl pyrophosphate stimulation of human Vg2Vd2 T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hong Wang, Olivier Henry, Mark D. Distefano, Yen-Chih Wang, Johanna Raikkonen, Jukka Monkkonen, Yoshimasa Tanaka, and Craig T. Morita
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 3 ページ: 1029-1042
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300658
  • 査読あり
• [雑誌論文] The c-kit receptor-mediated signal transduction and tumor-related diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing Liang, Yan-Ling Wu, Bing-Jia Chen, Wen Zhang, Yoshimasa Tanaka, and Hiroshi Sugiyama
  • 雑誌名: Int. J. Biol. Sci. 巻: 9 号: 5 ページ: 435-443
  • DOI: 10.7150/ijbs.6087
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗PD-1抗体：基礎と臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中義正、岡村春樹
  • 雑誌名: Jpn. J. Cancer Chemother. 巻: 40 ページ: 1145-1149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of gamma-delta T cell responses and farnesyl diphosphate synthase inhibition in tumor cells pretreated with zoledronic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Idrees, AM., Sugie, T., Inoue, C., Murata-Hirai, K., Okamura, H., Morita, CT. Minato, N., Toi, M., Tanaka, Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 536-542
  • DOI: 10.1111/cas.12124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronic acid-induced expansion of γ δT cells from early-stage breast cancer patients : effect of IL-18 on helper NK cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugie, T., Murata-Hirai, K., Iwasaki, M., Morita, C. T., Li, W., Okamura, H., Minato, N., Toi, M., Tanaka, Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunoth 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 677-87
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1368-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapies: The blockade of inhibitory signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan-Ling Wu
  • 雑誌名: International Journal of Biological Sciences 巻: 8 号: 10 ページ: 1420-1430
  • DOI: 10.7150/ijbs.5273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronate sensitizes neuroblastoma-derived tumor-initiating cells to cytolysis mediated by human gammadelta T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Fujita M, Tanaka Y, Maki H, Zhang R, Hirosawa T, Demachi-Okamura A, Uemura Y, Taguchi O, Takahashi Y, Kojima S and Kuzushima K.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 35(8) 号: 8 ページ: 598-606
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e31826a745a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of block wise alkylated tetrasaccharide-quantum dot complexes and their utilization for live cell labeling with low cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamitakahara H., K. Murata-Hirai, Y. Tanaka.
  • 雑誌名: Cellulose 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 171-187
  • DOI: 10.1007/s10570-011-9619-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] γδT細胞による治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 2147-2151
• [雑誌論文] ガンマデルタT細胞と癌制御－その基礎と臨床展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243 ページ: 543-544
• [学会発表] 長崎大学におけるアカデミア創薬：感染症・放射線創薬を中心として (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸薬科大学、神戸市、兵庫県
  • 年月日: 2015-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] IL-18 augments efficacy of anti-CTLA-4 and/or anti-PD-L1 antibodies against peritoneally disseminated tumors in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhifeng Ma, Yoshimasa Tanaka, et al.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都市 京都府
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Comparison of gamma delta T cells and helper NK cells: Cytotoxicity against HTLV-1-infected cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Tanaka
  • 学会等名: 6th International gamma delta T cells conference
  • 発表場所: University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, U.S.A.
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-18
• [学会発表] Human gd T cells: Application to Cancer Immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Tanaka
  • 学会等名: Degima Challenge for Therapeutic Innovation
  • 発表場所: 文教スカイホール 文教町 長崎市 長崎県
  • 招待講演
• [学会発表] 分子末端機能化メチルセルロース誘導体の合成と構造－物性相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上高原浩、須原遼、山上真緒、川野陽子、吉永新、田中義正、高野俊幸
  • 学会等名: 第64回日本木材学会大会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館、松山、愛媛
• [学会発表] ゾレドロン酸を用いた乳癌個別化治療の開発: 臓器別シンポジウム: 乳がん治療の最前線：乳がんの分子診断・個別化治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉江知治、Idrees SM Atif, 田中義正、戸井雅和、湊 長博
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都市 京都府
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory roles of novel NK-like CD56brightCD11c+ cells on expansion of gd T cells and memory CD8+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wen Li, Hideyuki Yamamoto, Kyosuke Yamanishi, Hiromichi Yamanishi, Yoshimasa Tanaka, Haruki Okamura
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano Congressi, Milan, Italy
• [学会発表] Robust induction of gd T cells with anti-myeloma activity by lenalidomide and IPP in combination (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Harada, Cui Qu, Shingen Nakamura, Asuka Oda, Masami Iwasa, Shiro Fujii, Hirokazu Miki, Kumiko Kagawa, Hironobu Shibata, Shuji Ozaki, Yoshimasa Tanaka, Toshio Matsumoto and Masahiro Abe
  • 学会等名: The 4th Japanese Society of Hematology International Meeting 2013
  • 発表場所: Yamatoya-Honten, Matsuyama, Ehime, Japan
• [学会発表] Butyrophilin 3A1 plays an essential role in prenyl pyrophosphate recognition by human Vg2Vd2 T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Craig T. Morita, Olivier Henry, Mark D. Distefano, Yen-Chih Wang, Johanna Raikkonen, Jukka Monkkonen, Yoshimasa Tanaka, and Hong Wang
  • 学会等名: The American Association of Immunologists Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, U.S.A.
• [学会発表] The establishment and application of three kinds of the SCID mouse-based improved animal models in the research of AIDS, chronic hepatitis B and C (2013)
  • 著者名/発表者名: Dongliang Xie
  • 学会等名: International Conference on Bio-Medical Materials and Engineering 2013
  • 発表場所: Hong Kong, People’s Republic of China
• [学会発表] Therapeutic innovation at Nagasaki University: focus on infections, radiation-induced damage, and chronic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ueda
  • 学会等名: 第68回日本薬理学会年会2013
  • 発表場所: 福岡国際会議場 福岡市 福岡県
• [学会発表] Correlation among CD4+CD25+ T cell frequency, CTLA-4 expression level, and disease progression in patients with HIV/AIDS (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi-Chang Xia
  • 学会等名: International Conference on Bio-Medical Materials and Engineering 2013
  • 発表場所: Hong Kong, People’s Republic of China
• [学会発表] γδ型T細胞を用いた癌治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市 神奈川県
  • 招待講演
• [学会発表] γδT細胞による癌治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中義正
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピィ学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館 倉敷市、岡山県
  • 招待講演
• [学会発表] Expansion and Function of gammadelta T cells Stimulated with IL-18: Role of NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Suige
  • 学会等名: Molecular Medicine Conference 2012
  • 発表場所: Mahidol University, Bangkok, Thailand
• [学会発表] Enhancement of expansion of gammadelta T cells by CD56brightCD11c+ cells induced by IL-2/IL-18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Wen Li
  • 学会等名: The 5th gammadelta T Cell Conference
  • 発表場所: Universitats Klinikum, Freiburg, Germany
• [学会発表] Zoledronic acid-induced expansion of Vγ2Vδ2 T cells from early-stage breast cancer patients: effect of IL-18 on helper NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Tanaka
  • 学会等名: The 5th gammadelta T Cell Conference
  • 発表場所: Universitats Klinikum, Freiburg, Germany
• [学会発表] Activation by zoledoronic acid and IL-18 of gammadelta T cells from early-stage breast cancer patients in the context of helper NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Suige
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology annual Meeting 2012
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois, U.S.A.
• [図書] Immunotherapy for cancer: Anti-PD-1, PD-L1 Ab (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Tanaka, Craig T. Morita, and Haruki Okamura
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Springer Verlag
• [図書] Cytokine Frontiers: IL-18: Regulation and physiological roles of IL-18 (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Wen, Yoshimasa Tanaka, and Haruki Okamura
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] IL-18: Regulation and physiological roles of IL-18 (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Wen, Yoshimasa Tanaka, and Haruki Okamura
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 長崎大学創薬拠点
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/drugbase/
• [備考] 長崎大学創薬研究教育センター
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/drugbase/index.html
• [備考] 長崎大学 創薬研究教育センター
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/drugbase/index.html
• [産業財産権] 新規窒素ビスホスホン酸誘導体及びその用途 (2015)
  • 発明者名: 田中義正
  • 権利者名: 田中義正
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-018260
  • 出願年月日: 2015-02-02
• [産業財産権] 非RI系における細胞傷害能迅速測定法 (2015)
  • 発明者名: 田中義正
  • 権利者名: 田中義正
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-03-20
  • 外国
• [産業財産権] 新きびすホスホン酸誘導体及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 田中義正
  • 権利者名: 田中義正
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-257451
  • 出願年月日: 2014-12-19
• [産業財産権] 非ＲＩ系における細胞障害能迅速測定法 (2014)
  • 発明者名: 田中義正、酒井佑宜、水田賢志、植田弘師
  • 権利者名: 田中義正、酒井佑宜、水田賢志、植田弘師
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-073475
  • 出願年月日: 2014-03-31