腸管粘膜固有層の自然免疫細胞群の解析

• 研究課題/領域番号: 24590582
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 植松 智 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (50379088)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / 自然免疫 / Toll-like receptor / 腸管粘膜固有層 / 樹状細胞 / マクロファージ

研究成果の概要

我々は、マウス小腸粘膜固有層のマクロファージにおけるTLRファミリーの発現、サイトカイン産生を明らかにした。また、腸管粘膜固有層の樹状細胞を標的として、腸管でIgAを誘導出来るワクチン開発の研究を行った。TLR３欠損マウスの解析から、TLR3が急性放射線腸障害の増悪因子であることを明らかにした。さらに、我々は、ΔdblGATAマウスを用いて、放射線腹部照射後の腸管の線維化において好酸球が必須の役割を果たすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 5-azacytidine-induced protein 2 (AZI2) regulates bone mass by fine-tuning osteoclast survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Fukasaka M, Uematsu S, Takeuchi O, Kondo T, Saitoh T, Martino M, Akira S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: pii: jbc.M114.631374. ページ: 1-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MyD88 Signaling Inhibits Protective Immunity to the Gastrointestinal Helminth Parasite Heligmosomoides polygyrus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Reynolds LA, Harcus Y, Smith KA, Webb LM, Hewitson JP, Ross EA, Brown S, Uematsu S, Akira S, Gray D, Gray M, MacDonald AS, Cunningham AF, Maizels RM.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193(6) 号: 6 ページ: 2984-93
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells regulate intestinal epithelial cell glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Obata T, Kunisawa J, Sato S, Ivanov II, Lamichhane A, Takeyama N, Kamioka M, Sakamoto M, Matsuki T, Uematsu S, Akira S, Domino SE, Kulig P, Becher B, Renauld JC, Sasakawa C, Umesaki Y, Benno Y, Kiyono H
  • 雑誌名: Science 巻: 345 号: 6202 ページ: 1254009-1254009
  • DOI: 10.1126/science.1254009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid CD4+ T-cell responses to bacterial flagellin require dendritic cell expression of Syk and CARD9. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atif SM, Lee SJ, Li LX, Uematsu S, Akira S, Gorjestani S, Lin X, Schweighoffer E, Tybulewicz VL, McSorley SJ.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 513-24
  • DOI: 10.1002/eji.201444744
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemura, N., et al.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3492-3492
  • DOI: 10.1038/ncomms4492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of intestinal allergy in mice by rflaA:Ova is associated with enforced antigen processing and TLR5-dependent IL-10 secretion by mDC. (2014)
  • 著者名/発表者名: Schülke S, Wolfheimer S, Gadermaier G, Wangorsch A, Siebeneicher S, Briza P, Spreitzer I, Schiller D, Loeschner B, Uematsu S, Ryffel B, Akira S, Waibler Z, Vieths S, Toda M, Scheurer S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e87822-e87822
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087822
  • 査読あり
• [雑誌論文] rostaglandin E₂ is critical for the development of niacin-deficiency-induced photosensitivity via ROS production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Ikenouchi-Sugita A, Nakayama Y, Yoshioka H, Nomura T, Sakabe J, Nakahigashi K, Kuroda E, Uematsu S, Nakamura J, Akira S, Nakamura M, Narumiya S, Miyachi Y, Tokura Y, Kabashima K
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 3 号: 1 ページ: 2973-2973
  • DOI: 10.1038/srep02973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Th17-inducing activity of CD14+ CD163low myeloid cells in intestinal lamina propria of patients with Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino T, Nishimura J, Barman S, Kayama H, Uematsu S, Okuzaki D, Osawa H, Haraguchi N, Uemura M, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Yamamoto H, Takeda K, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145(6) 号: 6 ページ: 1380-1391
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flagellin enhances tumor-specific CD8⁺ T cell immune responses through TLR5 stimulation in a therapeutic cancer vaccine model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nguyen CT, Hong SH, Sin JI, Vu HV, Jeong K, Cho KO, Uematsu S, Akira S, Lee SE, Rhee JH.
  • 雑誌名: Vaccine. 巻: 31(37) 号: 37 ページ: 3879-87
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.06.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double-stranded RNA of small intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers TLR3-mediated IFN-β production by dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kawashima, A. Kosaka, H. Yan, G. Zijin, R. Uchiyama, R. Fukui, D. Kaneko; Y. Kumagai; D.-J. You, J. Carreras, S. Uematsu, M. H. Jang, O. Takeuchi, T. Kaisho, S. Akira, K. Miyake, H. Tsutsui, T. Saito, I. Nishimura, N. M. Tsuji
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1187-1197
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of AZI2 in GM-CSF-Induced Dendritic Cell Differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukasaka M, Ori D, Kawagoe T, Uematsu S, Maruyama K, Okazaki T, Kozaki T, Imamura T, Tartey S, Mino T, Satoh T, Akira S, Takeuchi O
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 11 ページ: 5702-11
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 7 gene deficiency and early-life Pneumovirus infection interact to predispose toward the development of asthma-like pathology in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaiko GE, Loh Z, Spann K, Lynch JP, Lalwani A, Zheng Z, Davidson S, Uematsu S, Akira S, Hayball J, Diener KR, Baines KJ, Simpson JL, Foster PS, Phipps S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 131(5) 号: 5 ページ: 1331-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.02.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 91(7) 号: 7 ページ: 909-919
  • DOI: 10.1002/jnr.23217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial sphingophospholipids containing non-hydroxy fatty acid activate murine macrophages via Toll-like receptor 4 and stimulate bacterial clearance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Porcelli SA, Naka T, Yano I, Maeda S, Kuwata H, Akira S, Uematsu S, Takii T, Ogura H, Kobayashi K.
  • 雑誌名: iochim Biophys Acta. 巻: 1831(6) ページ: 1177-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 aggravates inflammation and demyelination in a mouse model of multiple sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi C, Matsumoto Y, Kohyama K, Uematsu S, Akira S, Yamagata K and Takemiya T.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 62 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2012.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial sphingophospholipids containing non-hydroxy fatty acid activate murine macrophages via Toll-like receptor 4 and stimulate bacterial clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: Mar 29 号: 6 ページ: 1177-84
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the hydronephrosis caused by lactational exposure to dioxin in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N, Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S, Akira S, Tohyama C
  • 雑誌名: Toxicol. Sci 巻: 127(2) 号: 2 ページ: 547-554
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfs115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia inhibitory factor coordinates the down-regulation of the visual cycle in the retina and retinal-pigmented epithelium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chucair-Elliott AJ, Elliott MH, Wang J, Moiseyev GP, Ma JX, Politi LE, Rotstein NP, Akira S, Uematsu S, Ash JD.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(29) 号: 29 ページ: 24092-102
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.378240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 protects neuronal cells from cytotoxic effects of β-amyloid peptide fragment31-35 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Y, Sasaki Y, Kamei D, Akitake Y, Takahashi M, Uematsu S, Akira S, Nakatani Y, Kudo I, Hara S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 424(3) 号: 3 ページ: 409-413
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-antigen-adjuvant conjugates enable co-delivery of antigen and adjuvant to dendritic cells in cis but only have partial targeting specificity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kreutz M, Giquel B, Hu Q, Abuknesha R, Uematsu S, Akira S, Nestle FO, Diebold SS.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e40208-e40208
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040208
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Takemura N, Motoi Y, Goto Y, Karuppuchamy T, Izawa K, Li X, Akashi-Takamura S, Tanimura N, Kunisawa J, Kiyono H, Akira S, Kitamura T, Kitaura J, Uematsu S, Miyake K.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 24(10) ページ: 613-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic flagellin immunization stimulates mucosal CD103+ dendritic cells and drives Foxp3+ regulatory T cell and IgA responses in the mesenteric lymph node. (2012)
  • 著者名/発表者名: Flores-Langarica A, Marshall JL, Hitchcock J, Cook C, Jobanputra J, Bobat S, Ross EA, Coughlan RE, Henderson IR, Uematsu S, Akira S, Cunningham AF.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189(12) 号: 12 ページ: 5745-54
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202283
• [学会発表] Innate immune responses in radiation-induced intestinal injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu
  • 学会等名: The 1st Symposium of Max Planck-The University of Tokyo Center for Integrative Inflammology.
  • 発表場所: Berlin, Germany.
  • 年月日: 2014-12-17 – 2014-12-18
• [学会発表] Innate immune responses in radiation-induced intestinal injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu
  • 学会等名: Novo Nordisk Innovation Summit.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] Resident myofibroblasts and eosinophils mediate radiation-induced intestinal fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu, Naoki Takemura.
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Nara, Japan.
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-25
• [学会発表] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu.
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-08-24 – 2014-08-25
• [学会発表] 粘膜アジュバント標的細胞. (2013)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第２３回感染研シンポジウム
  • 発表場所: 国立感染症研究所 共用第一会議室
  • 招待講演
• [学会発表] TLR3 /dsRNA complex inhibitor protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: 植松 智, 武村直紀, 審良静男.
  • 学会等名: 第12回淡路島 感染症免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国 際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] TLR3 as an Exacerbating Factor for Radiation-induced Gastrointestinal Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu.
  • 学会等名: 15th INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY.
  • 発表場所: Milan, Italy.
• [学会発表] Blockade of TLR3 protects mice from lethal radiation-induced gastrointestinal syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Uematsu.
  • 学会等名: Annual meeting of French Society for Immunology 2013.
  • 発表場所: Paris, France.
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管粘膜固有層の自然免疫細胞群の機能解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会 日本比較薬理学・毒性学会
  • 発表場所: 東京大学駒場キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫受容体と腸管免疫応答. (2012)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管粘膜固有層の自然免疫細胞群の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植松 智
  • 学会等名: 第21回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京大学医学部
  • 招待講演
• [図書] 急性放射線性消化管症候群におけるToll様受容体の役割. (2015)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智.
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 放射線生物研究
• [図書] TLR3を介した放射線誘導性腸上皮傷害機構. (2014)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Isotope News 〔No.727〕
• [図書] 放射線誘導性腸上皮傷害における増悪因子としてのTLR3の役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 武村 直紀, 植松 智.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 日本インターフェロン・サイトカイン学会ニュースレター
• [備考] TLR3の阻害が致死的な放射線誘導性腸炎を著しく改善させる
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/tlr3.php
• [産業財産権] PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING RADIATION-INDUCED GASTROINTENSTINAL SYNDOROME (2013)
  • 発明者名: 植松智、武村直紀、審良静男
  • 権利者名: 植松智、武村直紀、審良静男
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-07-30
  • 外国