Ｔ細胞生存を制御するＫＤＥＬ受容体の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590583
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学 (2014); 大阪大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 上村 大輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (20391922)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: T細胞 / 細胞ストレス / 恒常性

研究成果の概要

獲得免疫系で中心的な役割を担うT細胞は、体内で一定の数が保たれている。このT細胞恒常性は、効率的な免疫応答を誘導するために重要であり、サイトカインであるIL-7とT細胞受容体からの生存シグナルが重要であることが知られていた。今回ナイーブT細胞が大きく減少しているT-Red変異マウスの解析から、生体内でのT細胞恒常性が上記の生存シグナルと統合ストレス応答による細胞死シグナルとのバランスで成り立っていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal expression of growth factors triggered by epiregulin regulates inflammation development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kamimura, D., Arima, Y., Kohsaka, H., Nakatsuji, Y., Nishida, M., Atsumi, T., Meng, J., Bando, H., Singh, R., Sabharwal, L., Jiang, J. J., Kumai, N., Miyasaka, N., Sakoda, S., Yamauchi-Takihara, K., Ogura, H., Hirano, T. & Murakami, M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 号: 3 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400562
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The reverse-direction method links mass experimental data to human diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura, H., Atsumi, T., Bando, H., Sabharwal, L., Yamada, M., Jiang, J. J., Nakamura, A., Arima, Y., Kamimura, D. & Murakami, M
  • 雑誌名: Archivum immunologiae et therapiae experimentalis 巻: 62 号: 1 ページ: 41-45
  • DOI: 10.1007/s00005-013-0255-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Gateway Reflex, which is mediated by the inflammation amplifier, directs pathogenic immune cells into the CNS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sabharwal, L., Kamimura, D., Meng, J., Bando, H., Ogura, H., Nakayama, C., Jiang, J. J., Kumai, N., Suzuki, H., Atsumi, T., Arima, Y. & Murakami, M.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 156 号: 6 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1093/jb/mvu057
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early pathological alterations of lower lumber cords detected by ultra-high field MRI in a mouse multiple sclerosis model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y, M. Murakami, Y. Arima, D. Zhu, Y. Terayama, Y. Komai, Y. Nakatsuji, D. Kamimura, and Y. Yoshioka
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 号: 2 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-Association Analysis of an Inflammation-Related Feedback Loop. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Harada M, Kamimura D
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 3 号: 3 ページ: 946-59
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.01.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 amplifier activation in epithelial regions of bronchi after allogeneic lung transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee J, Nakagiri T
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 2 号: 5 ページ: 319-332
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune disorder phenotypes in HVCN1 gene deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Tojo A, Okochi Y, Miyawaki N, Kamimura D, Yamaguchi A, Murakami M, Okamura Y.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 450 号: 2 ページ: 295-301
  • DOI: 10.1042/bj20121188
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gateway theory : bridging neural and immune interactions in the CNS (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Yamada M, Harada M, et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 7 ページ: 204-204
  • DOI: 10.3389/fnins.2013.00204
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of T-Red mutant mouse line having reduced naïve T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 上村大輔
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Characterization of an ENU mutant mouse line having reduced naïve T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kamimura, Hideki Ogura, Yasunobu Arima, Lavannya Sabharwal, Moe Yamada, Mineko Tsuruoka, Takanori Hasegawa, Hisahiro Yoshida, Haruhiko Koseki, Toshiyuki Fukada, Toshio Hirano, and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Characterization of an ENU-mutant mouse with impaired T-cell homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kamimura, Jing-jing Jiang, Shunji Mitani, Naoko Ueda, Mineko Tsuruoka, Hisahiro Yoshida, Haruhiko Koseki, Toshiyuki Fukada, Hideki Ogura, and Toshio Hirano, and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [図書] Cytokine Frontiers: Regulation of Immune Responses in Health and Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamimura, D., H. Ogura, Y. Arima, T. Hirano, and M. Murakami.
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: Springer