メモリーＴリンパ球の生存／維持を制御するＮｏｔｃｈシグナルの標的同定とその調節

• 研究課題/領域番号: 24590585
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 前川 洋一 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10294670)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫記憶 / メモリーCD4陽性T細胞 / Notchシグナル / グルコース代謝 / Akt / メモリーCD4 T細胞 / Notch / メモリーT細胞 / PI3K/AKT / Rbpj / Notch1 / Notch2 / メモリーCD4T細胞

研究成果の概要

CD4T細胞は同一病原体の再感染から体を守るメモリーT細胞へと分化する。メモリーCD4 T細胞が長期維持される機構の解明に取り組んだ。Notchシグナルの伝達に必須の分子であるRbpjが欠損すると、メモリーCD4 T細胞の生存が障害されることを同定した。Rbpjを欠損したメモリーCD4 T細胞はインスリン刺激などに対してAktリン酸化が起こらずグルコース輸送体であるGlut1発現を増加させることができないため、グルコースを十分に細胞内に取り込むことができなかった。本研究から、メモリーCD4 T細胞の生存・維持にグルコース取り込み制御を介するNotchシグナルの重要性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Notch controls the persistence of autoimmune memory CD4+ T cells by maintaining glucose uptake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ishifune C, Tsukumo S, Hozumi K, Yagita H, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 号: 1 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1038/nm.3758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of Rbpj attenuates experimental autoimmune uveoretinitis by inhibiting IL-22-producing CD4+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Bhuyan ZA, Asanoma M, Iwata A, Ishifune C, Maekawa Y, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e89266-e89266
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milk fat globule epidermal growth factor 8 serves a novel biomarker of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Boonmars T, Nagano I, Loilome W, Yongvanit P, Khuntikeo N, Nielsen PS, Paorojkul C, Takahashi Y, Maekawa Y.
  • 雑誌名: Tumour Biology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ARNT-STAT axis regulates the differentiation of intestinal intraepithelial TCRαβ+CD8αα+cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Maekawa K, Kataoka K, Ishifune C, Nishida J, Arimochi H, Yoshimoto T, Tomita S, Nagahiro S, Yasutomo K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/ncomms3112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated With Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Nikawa T, et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(6) 号: 6 ページ: 1957-1969
  • DOI: 10.2337/db12-0677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dll4-Fc, an inhibitor of Dll4-Notch signaling, suppresses liver metastasis of small cell lung cancer cells through the downregulation of the NF-kappa-B activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, Goto H, Mitsuhashi A, Tabata S, Ogawa H, Uehara H, Sijo A, Kakiuchi S, Maekawa, Yasutomo K, Hanibuchi M, Akiyama SI, Sone S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 号: 12 ページ: 2578-2587
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0640
  • 査読あり
• [学会発表] 旋毛虫感染マウスにおける濾胞性ヘルパーT細胞分化障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淺野一信、呉 志良、Piyarat Srinontong、長野 功、前川洋一
  • 学会等名: 第８４回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学 三鷹
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Protective memory CD4+T cells to leishmaniasis are maintained by Notch signaling through the regulation of glucose uptake (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川洋一、安友康二
  • 学会等名: 第８回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大阪大学 大阪
  • 年月日: 2015-02-27 – 2015-02-28
• [学会発表] 旋毛虫感染マウスにおける濾胞性ヘルパーT細胞分化障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 淺野一信、呉 志良、Piyarat Srinontong、長野 功、前川洋一
  • 学会等名: 第７０回日本寄生虫学会 西日本支部大会
  • 発表場所: 兵庫医療大学 神戸
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] タイ肝吸虫の感染による胆管癌におけるS100ファミリータンパク発現の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉 志良、Boonmars Thidarut、長野 功、浅野一信、高橋優三、前川洋一
  • 学会等名: 第８３回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
• [学会発表] Effect of Thunbergia laurifolia on experimental opisthorchiasis and cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Wonkchalee N, Wu z, Boonmars T, Nagano I, Maekawa Y, Pairojkul C, Chamgramol Y, Waraasawapati S, Aromdee C
  • 学会等名: 第６９回日本寄生虫学会 西日本支部大会
  • 発表場所: 香川県高松市
• [学会発表] Notch regulates maintenance of memory CD4+T cells by controlling glucose metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: MAEKAWA Yoichi, YASUTOMO Koji
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] メモリーCD4陽性T細胞の長期の生存を制御するNotchシグナル
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/9670