免疫動態の制御機構とその役割

• 研究課題/領域番号: 24590588
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 片桐 晃子 北里大学, 理学部, 教授 (00322157)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: LFA-1 / migration / Rap1 / Mst1 / Rab13 / cell polarization / leading edge / 接着カスケード / インテグリン / 遊走 / 細胞極性 / ケモカイン / 動態 / シグナル伝達 / 免疫動態

研究成果の概要

Mst1依存性にLFA-1のクラスター形成に関与するRab family GTPaseを検索し、Rab13を同定した。Rab13は、ケモカイン刺激後、Mst1によってDENND1Cがリン酸化されると活性化され、LFA-1小胞を前方へ極性輸送し、クラスター形成を誘導することが明らかとなった。この時、Mst1は、アクチン進展因子のVASPをリン酸化することで、アクチンの発達を促進し、活性Rab13はmyosin Vaをリクルートすることがわかった。Rab13のconditional knockout miceを作製したところ、リンパ球の接着・遊走が有意に減少し、２次リンパ組織は低形成となった

研究成果

• [雑誌論文] Rab13 acts downstream of the kinase Mst1 to deliver the integrin LFA-1 to the cell surface for lymphocyte trafficking. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Ishihara S, Ozawa M, Etoh K, Fukuda M, Kinashi T and Katagiri K
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: Vol. 7, Issue 336 号: 336
  • DOI: 10.1126/scisignal.2005199
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP Factor Induces Inflammation through Labile Foxp3 Expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Taguchi N, Satou Y, Miyazato P, Ohshima K, Nakagawa M, Katagiri K, Kinashi T, Matsuoka M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9(9):e1003630. 号: 9 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003630
  • NAID: 120005341884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Rab13 is a downstream effector of Mst1 to mediate LFA-1 activation crucial for lymphocyte trafficking. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Ishihara S, Ozawa M, Kinashi T, Katagiri K.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都府、京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Molecular mechanisms of Rab13-depedent transport of LFA-1 during lymphocyte chemotaxis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanno S, Nishikimi A, Ishihara S, Katagiri K.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都府、京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] ケモカインに応答したリンパ球の遊走におけるRab13を介したLFA-1輸送機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石塚大地、錦見昭彦、石原沙耶花、片桐晃子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Rab13はMst1の下流分子であり、LFA-1の局在制御を介してリンパ球の遊走を制御している (2014)
  • 著者名/発表者名: 大内裕太朗、錦見昭彦、石原沙耶花、小沢まどか、福田光則、木梨達雄、片桐晃子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 生殖器の上皮および腺組織の細胞増殖におけるRab13の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝又美菜子、錦見昭彦、石原沙耶花、三枝信、片桐晃子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Lymphocyte arrest was induced by the binding of active Rap1 to filamins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Ishihara, Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulation of LFA-1/ICAM-1-dependent adhesion and migration by Rab13. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suda Hidetsugu, Mitsunari Fikuda, Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Critical roles of Spa-1 in chemokine-induced Rap1 activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Haruka, Sayaka Ishihara, Joe Inoue, Nagaharu Minato,Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸