抗原受容体による刺激強度翻訳のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 24590591
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 多根 彰子(橋本彰子) (多根 彰子 / 橋本 彰子) 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (10415226)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: T細胞 / 免疫シナプス / T細胞受容体 / 受容体クラスター / インテグリン / ミオシン / 蛍光イメージング / 全反射顕微鏡 / 免疫シグナル / ミオシンII / 免疫 / シグナル伝達 / アクチン / 受容体シグナル / モーター分子

研究成果の概要

本研究ではT細胞抗原受容体が刺激強度を翻訳する仕組みに、T細胞受容体(TCR)活性化の最小単位であるTCRミクロクラスターの形状や動態からアプローチした。プロテオーム解析や蛍光イメージング実験から、活性化直後のアクチンを伴うTCRミクロクラスターは、接着分子の輪に囲まれ、小さな免疫シナプス様構造”ミクロシナプス”を形成する事を発見した。ミクロシナプスは (1)一時的に形成され (2)刺激が弱い時には延べ形成個数が増え (3)接着分子インテグリンやミオシンII活性を必要とし (4) SLP76などシグナル分子を留める作用があり、TCRミクロクラスターの機能発揮に重要な構造であった。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleic acid sensing by T cells initiates Th2 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Ishihara C, Badr Mel S, Hashimoto-Tane A, Kimura Y, Kawai T, Takeuchi O, Ishii KJ, Taniguchi S, Noda T, Hirano H, Brombacher F, Barber GN, Akira S, Saito T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 ページ: 3566-3566
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Programmed cell death-1 forms negative costimulatorymicroclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T, Takamatsu M, Kobayashi-Imanishi W, Hashimoto-Tani A, Azuma M, Saito T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 号: 6 ページ: 935-945
  • DOI: 10.1084/jem.20112741
  • 査読あり
• [学会発表] “Microsynapse” composed of focal adhesion molecules surrounding TCR microcluster is essential for T cell activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane, A., Sakuma, M., Yokosuka, T., Saito, T
  • 学会等名: 2015 Keystone Symposia Conference D3: T Cells: Regulation and Effector Function
  • 発表場所: アメリカ、ユタ州、スノーバードリゾート
  • 年月日: 2015-03-30
• [学会発表] T細胞活性化開始点であるT細胞受容体ミクロクラスターを支える構造体ミクロシナプスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本ー多根 彰子、横須賀忠、斉藤隆
  • 学会等名: 88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] “Microsynapse” structure supporting TCR microclusters augments T cell activation, (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane, A., Yokosuka, T., Saito, T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Subcellular imaging of the E3 ubiquitin ligases, c-Cbl and Cbl-b, to control T cell activation signals through ubiquitin clustering at TCR microclusters (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T., Hashimoto-Tane, A., Saito, T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Arp2/3 complex-mediated actin-nucleation supports T cell receptor microcluster (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane, A., Yokosuka, T., Saito, T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: Makuhari Messe, Chiba
• [学会発表] Dynamic and cytoskeletal regulation of T cell activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Yokosuka, T., Hashimoto-Tane, A.
  • 学会等名: Michigan-RCAI Joint Workshop
  • 発表場所: Detroit, MC USA
• [学会発表] Regulation of T cell receptor signaling by cytoskeletal dynamics (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane, A., Sakuma, M., Yokosuka, T., Saito, T
  • 学会等名: The 5th Biennale RIKEN Joint Retreat “Behavior from Molecules, Cells to Organisms
  • 発表場所: YAMAHAリゾートつごもり(静岡県掛川市)
• [学会発表] Negative costimulatory microclusters inhibiting T cell-mediated inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T., Hashimoto-Tane, A., Saito, T.
  • 学会等名: JST-CREST International Symposium ”Frontiers in Immunology and Inflammation: from Molecules to Disease”
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京都千代田区)
• [学会発表] The movement of T cell receptor signaling molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: 多根(橋本) 彰子
  • 学会等名: 実験研究者のための数理生物学サマーレクチャーコー ス第1回
  • 発表場所: 理化学研究所(神戸市中央区)
• [図書] 臨床免疫・ア レルギー科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 多根（橋本）彰子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 感染・炎症・免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多根（橋本）彰子、斉藤 隆.
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 科学評論社