統合失調症の個別化医療：疾患感受性遺伝子を用いたＰＫーＰＤーＰＧｘモデルの構築

• 研究課題/領域番号: 24590652
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 古郡 規雄(安井規雄) (古郡 規雄 / 安井 規雄) 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20333734)
• 研究分担者: 猿渡 淳二 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (30543409)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 統合失調症 / 遺伝子 / 薬物動態 / 臨床反応 / メタボリック症候群 / 薬物療法 / GSTK1 / 疾患感受性遺伝子 / 薬物反応性

研究成果の概要

抗精神病薬の急性期の効果予測として薬物濃度と受容体遺伝子多型に着目した。リスペリドンではDRD2遺伝子の-141Ins/Del多型によって異なった治療効果-薬物濃度関係となった。一方、抗精神病薬の長期投与は肥満や耐糖能異常といった副作用を引き起こすが、この候補遺伝子の解析を行い、GSTT1欠損者にはメタボリック症候群が多く、CLOCK C3111T のCアレル保有者ではメタボリック症候群や高血圧が多かった。以上より、薬部濃度と作用部位の遺伝子多型や副作用と関連する遺伝子の解析は抗精神病薬の個別化医療に寄与する可能性が高いことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperprolactinemia during antipsychotics treatment increases the level of coagulation markers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishioka M, Yasui-Furukori N, Sugawara N, Furukori H, Kudo S, Nakamura K.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 11 ページ: 477-84
  • DOI: 10.2147/ndt.s75176
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of additional treatment with terguride, a partial dopamine agonist, on hyperprolactinemia induced by antipsychotics in schizophrenia patients: a preliminary study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Sugawara N, Ishioka M, Nakamura K, Yasui-Furukori N.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 10 ページ: 1571-6
  • DOI: 10.2147/ndt.s68298
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sugawara N, Yasui-Furukori N, Sato Y, Saito M, Furukori H, Nakagami T, Ishioka M, Kaneko S. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dietary patterns are associated with obesity in Japanese patients with schizophrenia.
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 14 号: 1 ページ: 184-184
  • DOI: 10.1186/1471-244x-14-184
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of predictive equations for resting energy expenditure among patients with schizophrenia in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Tomita T, Furukori H, Kubo K, Nakagami T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 10 ページ: 427-32
  • DOI: 10.2147/ndt.s58019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis: the effects of smoking on the disposition of two commonly used antipsychotic agents, olanzapine and clozapine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
  • 雑誌名: BMJ Open. 巻: 4 号: 3 ページ: e004216-e004216
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychiatrists' attitudes toward metabolic adverse events in patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Yamazaki M, Shimoda K, Mori T, Sugai T, Suzuki Y, Someya T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e86826-e86826
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnane X receptor and hepatocyte nuclear factor 4alpha polymorphisms are cooperatively associated with carbamazepine autoinduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saruwatari J, Yoshida S, Tsuda Y, Okada Y, Ogusu N, Yoshida K, Oniki K, Yasui-Furukori N, Kaneko S, Ishitsu T, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 24 号: 3 ページ: 162-171
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of the catechol-O-methyltransferase Val158Met genotype on the cognitive function of schizophrenia patients and healthy Japanese individuals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Kaneda A, Kaneko S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e76763-e76763
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible associations between antioxidant enzyme polymorphisms and metabolic abnormalities in patients with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saruwatari J, Yasui-Furukori N, Kamihashi R, Yoshimori Y, Oniki K, Tsuchimine S, Noai M, Sato Y, Nakagami T, Sugawara N, Saito M, Fujii A, Kajiwara A, Mihara S, Ogata Y, Kaneko S, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat 巻: 9 ページ: 1683-1698
  • DOI: 10.2147/ndt.s52585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paroxetine-associated hypereosinophilia may clinically resemble a panic attack. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui-Furukori N, Sato Y, Kato H, Kaneko S
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol 巻: 35 号: 1 ページ: 7-48
  • DOI: 10.1097/wnf.0b013e31823da9a8
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between hormonal abnormality and sexual dysfunction in Japanese patients with schizophrenia treated with antipsychotics (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui-Furukori N, Fujii A, Sugawara N, Tsuchimine S, Saito M, Hashimoto K, Kaneko S
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacology 巻: 27 号: 1 ページ: 82-89
  • DOI: 10.1002/hup.1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamazepine Differentially Affects the Pharmacokinetics of Fexofenadine Enantiomers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akamine Y,* Miura M,* Yasui-Furukori N,* Kojima M, Uno T.
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol 巻: 73 号: 3 ページ: 478-81
  • DOI: 10.1111/j.1365-2125.2011.04106.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between suicidal ideation and the dimensions of depressive symptoms among middle-aged population in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Sasaki G, Umeda T, Takahashi I, Danjo K, Matsuzaka M, Kaneko S, Nakaji S
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 136 号: 3 ページ: 819-23
  • DOI: 10.1016/j.jad.2011.09.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between sunshine duration and paroxetine response time in patients with major depressive disorder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Yasui-Furukori N, Nakagami T, Kaneda A, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 136 号: 3 ページ: 1067-71
  • DOI: 10.1016/j.jad.2011.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of age and disease on bone mass in Japanese patients with schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Umeda T, Tsuchimine S, Fujii A, Sato Y, Saito M, Furukori H, Danjo K, Matsuzaka M, Takahashi I, Kaneko S.
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry 巻: 11 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1186/1744-859x-11-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different Effects of the Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Fluvoxamine, Paroxetine, and Sertraline on the Pharmacokinetics of Fexofenadine (2012)
  • 著者名/発表者名: Saruwatari J,* Yasui-Furukori N,* Niioka T, Akamine Y, Takashima A, Uno T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 32 号: 2 ページ: 195-99
  • DOI: 10.1097/jcp.0b013e318248ddb9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body composition in patients with schizophrenia : comparison with healthy controls (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Tsuchimine S, Fujii A, Sato Y, Saito M, Matsuzaka M, Takahashi I, Kaneko S
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/1744-859x-11-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of adjunctive treatment with aripiprazole to atypical antipsychotics on cognitive function in schizophrenia patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui-Furukori N, Kaneda A, Sugawara N, Tomita T, Kaneko S
  • 雑誌名: J Psychopharmacology 巻: 26 号: 6 ページ: 806-12
  • DOI: 10.1177/0269881111405555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superoxide dismutase 2 Vall6Ala polymorphism is a risk factor for the valproic acid-related elevation of serum aminotransferases (2012)
  • 著者名/発表者名: 猿渡淳二, 他11名
  • 雑誌名: Epilepsy & Seizure 巻: 99 号: 1-2 ページ: 183-186
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2011.10.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] DRD3 genotype, but not the BDNF genotype, affects treatment response to paroxetine in major depressive disorder: A Preliminary Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Nakagami T, Sato Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 32 号: 5 ページ: 724-6
  • DOI: 10.1097/jcp.0b013e318267b6da
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the dopamine D2 receptor (DRD2) polymorphism and the personality traits of healthy Japanese participants (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Sugawara N, Sasaki K, Kaneda A, Yoshida S, Kaneko S
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 38 号: 2 ページ: 190-3
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxylation of R(+)- and S(-)-omeprazole after racemic dosing are different among the CYP2C19 genotypes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiohira H,* Yasui-Furukori N,* Yamada S,* Akamine Y, Tateishi T, Uno T.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Res 巻: 29 号: 8 ページ: 2310-6
  • DOI: 10.1007/s11095-012-0757-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor structure of the Liebowitz Social Anxiety Scale for a community-dwelling population in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Kaneda A, Sato Y, Tsuchimine S, Fujii A, Danjo K, Takahash, I Matsuzaka M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Psychiatr Clin Neurosci 巻: 66 号: 6 ページ: 525-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2012.02381.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coping behaviors in relation to depressive symptoms and suicidal ideation among middle-aged workers in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Sasaki G, Tanaka O, Umeda T, Takahashi I, Iwane K, Matsuzaka M, Kaneko S, Nakaji S.
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 142 号: 1-3 ページ: 264-268
  • DOI: 10.1016/j.jad.2012.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between dietary patterns and depressive symptoms among a community-dwelling population in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara N, Yasui-Furukori N, Tsuchimine S, Kaneda A, Tsuruga K, Iwane K, Okubo N, Takahashi I, Kaneko S
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry. 巻: 11 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/1744-859x-11-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychotropic drug-drug interactions involving P-glycoprotein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akamine Y, Yasui-Furukori N, Ieiri I, Uno T.
  • 雑誌名: CNS Drugs 巻: 26 号: 11 ページ: 959-73
  • DOI: 10.1007/s40263-012-0008-z
  • 査読あり
• [学会発表] バルプロ酸服用患者における肥満及び肝障害に及ぼす遺伝子多型の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野相まどか，猿渡淳二，吉田志保，吉森友紀，大楠直樹，今村元紀，津田義之，出口真理子，棚町有紀子，上橋諒子，中嶋洋生，鬼木健太郎，古郡規雄，兼子直，石津棟暎，中川和子.
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 喫煙がオランザピン及びクロザピンの体内動態に与える影響に関するメタアナリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 猿渡淳二，津田義之，古郡規雄
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] パロキセチンの体内動態パラメータ推定値に及ぼすcytochrome P450 2D6遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 猿渡淳二，土嶺章子，中嶋洋生，大楠直樹，古郡規雄
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Cytochrome P450 2D6遺伝子多型を考慮したパロキセチンの母集団薬物動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田幹人，中嶋洋生，大楠直樹，津田義之，猿渡淳二，青木顕子，土嶺章子，古郡規雄，下田和孝
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 介入研究について (2012)
  • 著者名/発表者名: 古郡規雄
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮