抗菌薬併用時の標的臓器ＰＫモデル解析と微生物学的ＰＤ評価に基づく感染治療の最適化

• 研究課題/領域番号: 24590659
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 猪川 和朗 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (40363048)
• 研究分担者: 森川 則文 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (30346481) ; 池田 佳代 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (30379911)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 臨床 / 感染症 / 薬物動態 / 薬力学

研究成果の概要

抗菌薬・抗真菌薬の併用投与時における標的臓器での薬物動態（ＰＫ）モデル解析と微生物学的な薬力学（ＰＤ）評価に基づいて，特に多剤耐性菌に対する併用療法を最適化することを目的とした。その結果，抗菌薬単剤および2剤投与時における患者の組織中濃度を測定し，標的臓器ＰＫモデルを構築することができた。一方，多剤耐性緑膿菌臨床分離株に対する抗菌薬2剤および3剤のin vitro併用効果をＰＤ評価することができた。そして，ＰＫ－ＰＤ解析により，多剤耐性緑膿菌に対するコリスチン併用療法の有効妥当性を定量的に予測評価することができた。また，モデリング・シミュレーションに用いるツールを作成することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical pharmacokinetics of meropenem in pancreatic juice and site-specific pharmacodynamic target attainment against Gram-negative bacteria: dosing considerations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Ikawa K, Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Ohge H, Morikawa N, Sueda T.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 14 号: 2 ページ: 95-99
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of thrombocytopenic effects and population pharmacokinetics of linezolid: a dosage strategy according to the trough concentration target and renal function in adult patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Shigemi A, Takeshita A, Watanabe E, Yokoyama Y, Ikawa K, Morikawa N, Takeda Y.
  • 雑誌名: Int. J. Antimicrob. Agents 巻: 44 号: 3 ページ: 242-247
  • DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2014.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamic target attainment of intravenous pazufloxacin in the bile of patients undergoing biliary pancreatic surgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uegami S, Ikawa K, Ohge H, Nakashima A, Shigemoto N, Morikawa N, Murakami Y, Sueda T.
  • 雑誌名: J. Chemother. 巻: 26 号: 5 ページ: 287-292
  • DOI: 10.1179/1973947814y.0000000167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephrotoxicity Induced by Piperacillin–Tazobactam in Late Elderly Japanese Patients with Nursing and Healthcare Associated Pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Karino F, Nishimura N, Ishihara N, Moriyama H, Miura K, Hamaguchi S, Sutani A, Kuraki T, Ikawa K, Morikawa N, Naora K, Isobe T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 12 ページ: 1971-1976
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00362
  • NAID: 130004693807
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous ampicillin infusion as an alternative to intermittent infusion for adult inpatients: a case series. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Kasahara K, Ikawa K, Shigeta J, Komatsu Y, Kuruno N, Uno K, Maeda K, Mikasa K.
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother. 巻: 20 号: 10 ページ: 653-655
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床分離薬剤耐性緑膿菌に対する抗菌薬 in vitro 併用効果～colistin, arbekacin, aztreonam, rifampicin, piperacillin の 2 剤組合せを用いた比較検討～. (2014)
  • 著者名/発表者名: 長岡里枝, 猪川和朗, 小野寺一, 木場由美子, 原稔典, 城市由美子, 横崎典哉, 大毛宏喜, 森川則文.
  • 雑誌名: Jpn. J. Antibiot. 巻: 67 ページ: 167-174
  • NAID: 40020132098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic modeling of serum and bronchial concentrations for clarithromycin and telithromycin, and site-specific pharmacodynamic simulation for their dosages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K, Kikuchi E, Kikuchi J, Nishimura M, Derendorf H, Morikawa N.
  • 雑誌名: J. Clin. Pharm. Ther. 巻: 39 号: 4 ページ: 411-417
  • DOI: 10.1111/jcpt.12157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penetration of meropenem into human pancreatic juice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K, Kondo N, Nakashima A, Yoshizawa K, Morikawa N, Ikeda K, Murakami Y, Ohge H, Sueda T.
  • 雑誌名: Scand. J. Infect. Dis. 巻: 45 号: 5 ページ: 404-406
  • DOI: 10.3109/00365548.2012.738936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic target attainment analysis of imipenem plasma and urine data in neonates and children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Ikawa K, Ikeda K, Ohge H, Morikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr. Infect. Dis. J. 巻: 32 号: 11 ページ: 1208-1216
  • DOI: 10.1097/inf.0b013e31829b5880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostatic penetration of meropenem in humans, and dosage considerations for prostatitis based on a site-specific pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa G, Ikawa K, Nakamura K, Yamada Y, Zennami K, Mitsui K, Narushima M, Ikeda K, Morikawa N, Sumitomo M.
  • 雑誌名: Int. J. Antimicrob. Agents 巻: 41 ページ: 267-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多剤耐性緑膿菌に対する抗菌薬3剤のin vitro併用効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木場由美子，猪川和朗，小野寺一，長岡里枝，原稔典，城市由美子，横崎典哉，大毛宏喜，森川則文
  • 雑誌名: 日化療会誌 巻: 60 ページ: 469-477
  • NAID: 10030787977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of doripenem penetration into human prostate tissue and assessment of dosing regimens for prostatitis based on site-specific pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ikawa K, Yamada Y, Arakawa M, Zennami K, Nishikawa G, Ikeda K, Morikawa N, Honda N.
  • 雑誌名: J. Chemother. 巻: 24 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [学会発表] Prostatic penetration of pazufloxacin in humans, and dosage considerations for prostatitis based on a site-specific pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ikawa K, Nishikawa G, Kobayashi I, Zennami K, Kajikawa K, Yoshizawa T, Kato Y, Watanabe M, Narushima M, Kento K, Morikawa N, Sumitomo M.
  • 学会等名: 30th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-24
• [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌に対するコリスチン単剤・併用投与法の PK-PD 検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山雄太, 猪川和朗, 長岡里枝, 小野寺一, 木場由美子, 原稔典, 横崎典哉, 大毛宏喜, 森川則文.
  • 学会等名: 第 62 回日本化学療法学会西日本支部総会・第 57 回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第 84 回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
• [学会発表] Penetration of piperacillin-tazobactam into human prostate: dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetics and pharmacodynamics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Ikawa K, Nakamura K, Nishikawa G, Kajikawa K, Yoshizawa T, Watanabe M, Kato Y, Zennami K, Kanao K, Yamada Y, Mitsui K, Narushima M, Morikawa N, Sumitomo M.
  • 学会等名: 34th Congress of the Societe Internationale d'Urologie
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-15
• [学会発表] 臨床ファーマコメトリクスに基づく voriconazole の個別化投薬～PGx-PK-PD 母集団モデルの構築とシミュレーションツールの開発～. (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪川和朗, 松元一明, 茂見茜里, 金澤直子, 渡辺英里香, 右川博明, 横山雄太, 森川則文, 武田泰生.
  • 学会等名: 第 24 回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] PK-PD ツール構築による抗 MRSA 薬 (VCM、TEIC、ABK、LZD、DAP) の適正投与への取り組み～ガイドラインの実践支援～. (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原慎之, 西村信弘, 猪川和朗, 右川博明, 森川則文, 直良浩司.
  • 学会等名: 第 31 回日本 TDM 学会学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-01
• [学会発表] Biliary pharmacokinetics and pharmacodynamic target attainment of intravenous pazufloxacin in surgery patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uegami S, Ohge H, Ikawa K, Shigemoto N, Nakashima A, Ikeda K, Morikawa N, Sueda T.
  • 学会等名: 28th International Congress of Chemotherapy and Infection & 14th Asia-Pacific Congress of Clinical Microbiology and Infection
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Clinical pharmacokinetics of doripenem and meropenem in prostate tissue, and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacodynamic target attainment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K, Nakamura K, Nishikawa G, Yamada Y, Zennami K, Mitsui K, Narushima M, Ikeda K, Morikawa N, Sumitomo M.
  • 学会等名: 13th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] Colistin の多剤耐性緑膿菌に対する in vitro 併用効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 長岡里枝, 猪川和朗, 小野寺一, 木場由美子, 原稔典, 横崎典哉, 大毛宏喜, 森川則文.
  • 学会等名: 第 61 回日本化学療法学会総会・第 87 回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Prostatic penetration of meropenem in humans, and dosage considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa G, Ikawa K, Nakamura K, Yamada Y, Zennami K, Ikeda K, Morikawa N, Sumitomo M.
  • 学会等名: 28th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Pharmacokinetic modeling of cefepime concentration data in human lung and target-organ-specific pharmacodynamic simulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K, Iida S, Morikawa N.
  • 学会等名: 1st World Conference on Pharmacometrics
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of clarithromycin and telithromycin in epithelial lining fluid of the bronchi. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K, Kikuchi E, Kikuchi J, Nishimura M, Derendorf H, Morikawa N.
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of the American College of Clinical Pharmacology
  • 発表場所: San Diego, USA