プロドラッグを利用した関節内ＤＤＳ投与システムの開発

• 研究課題/領域番号: 24590660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 今井 輝子 熊本大学, 薬学部, 教授 (70176478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: プロドラッグ / 変形性膝関節症 / ブチリルコリンエステラーゼ / 滑膜細胞 / パラオクソナーゼ / ドラッグデリバリーシステム / 関節液 / エステラーゼ / 関節 / 加水分解 / ソフトドラッグ

研究成果の概要

変形性膝関節症の関節内投与製剤として、関節腔から消失しにくいサイズのナノ粒子にプロドラッグを封入し、滑膜細胞内でプロドラッグから代謝生成した活性医薬品を細胞内にlock inして、徐々に薬効を示す持続性製剤の開発を目的として検討した。まず、血管への漏出を防ぐためのナノ粒子のサイズを明かにし、プロドラッグ活性化に利用できる加水分解酵素について関節液および滑膜細胞を用いて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Systematic identification andcharacterization of carboxylesterases in cynomolgus macaques. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uno Y Uehara S, Hosokawa M, Imai T
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 42 号: 12 ページ: 2002-2006
  • DOI: 10.1124/dmd.114.059972
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aspirin hydrolysis in human and experimental animal plasma and the effect of metal cations on hydrolase activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Bahar F.G., Imai T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 41 号: 7 ページ: 1450-1456
  • DOI: 10.1124/dmd.113.051805
  • 査読あり
• [学会発表] プロドラッグ開発におけるカルボキシルエステラーゼ研究の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 第20回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] Characteristics of Major Plasma Esterases, Butyrylcholinesterase and Paraoxonase and Practical Drug Design Based on Their Activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Teruko Imai, Kayoko Ohura,Nicholas Bodor
  • 学会等名: 11th France-Japan DDS symposium
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 8)肝臓、小腸、血中エステラーゼとプロドラッグおよびソフトドラッグの生体内変換, (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井輝子
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] Hydrolysis of soft corticosteroid by plasma esterase (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Bahar F G, Kage A, Ohura K, Bodor N
  • 学会等名: 9th Retrometabolism Based Drug Design and Targeting
  • 発表場所: オーランド、フロリダ、USA
  • 招待講演