リピドミクスによる新規白血病バイオマーカーの探索と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24590663
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30433204)
• 研究分担者: 村手 隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (30239537) ; 坂野 喜子 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50116852)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: リピドミクス / 白血病 / 質量分析装置 / LCMS / セラミド / スフィンゴリン脂質 / バイオマーカー / 抗がん剤 / LC-MS / メタボノミクス

研究成果の概要

本研究は、白血病メカニズムをスフィンゴ脂質代謝物プロファイルに着目して分子レベルで解明し、得られた新規白血病バイオマーカーを白血病の診断・予測・治療的介入に応用することにある。申請者は、質量分析装置を駆使したリピドミクス手法を用いて白血病細胞のバイオマーカーを測定し、分子生物学的知見と組み合わせることにより、白血病の病因を明らかとした。我々が見出した新規バイオマーカーは、白血病の病態解明および治療に極めて強力なツールとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Acid Ceramidase Expression depends on Upregulation of Androgen-dependent Deubiquitinases, USP2, in a Human Prostate Cancer Cell Line, LNCaP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Omori Y, Ito H, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Nakamura M, Iwaki S, Nakatochi M, Suzuki M, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased SPHK2 transcription of human colon cancer cells in serum-depleted culture: the involvement of CREB transcription factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Omori Y, Tanaka K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Nakatochi M, Ogiso H, Kawamoto Y, Nakamura M, Suzuki M, Kyogashima M, Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 116 号: 10 ページ: 2227-2238
  • DOI: 10.1002/jcb.25173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ decreases ceramides with long-chain fatty acids: possible involvement in atopic dermatitis and psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tawada C, et al. 6名
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 3 ページ: 712-718
  • DOI: 10.1038/jid.2013.364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Kobayashi M, Sobue S, Ichihara M, Ito H, Tanaka K, Iwaki S,Fujii S,Ito Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Naoe T, Suzuki M, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta -Molecular Cell Research 巻: 1833 号: 5 ページ: 1006-16
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 plays a role in the upregulation of CD44 expression through extracellular signal-regulated kinase signaling in human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara S, Otsuji Y, Nakamura M, Murakami M, Murate T, Matsunaga T, Kanoh H, Seishima M, Banno Y, Hara A
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 473-83
  • DOI: 10.1097/cad.0b013e32835f705f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouji Tanaka
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 611-620
  • DOI: 10.1093/jb/mvs033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line, MCF-7. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 151 号: 6 ページ: 599-610
  • DOI: 10.1093/jb/mvs037
  • 査読あり
• [学会発表] レスベラトロールによるASMase発現増加に伴う細胞傷害性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大森由佳里、水谷直貴、杉本元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] 前立腺癌細胞株LNCaPの酸性セラミダーゼ発現調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷直貴、大森由佳里、杉本元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] UPLC Q-Tof/MSによる新規セラミド分析系の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西端友里、水谷直貴、西田弥生、梅津亮冴、加藤大和、鈴木俊之、上田夏実、中山蓉子、太和田知里、加納宏行、坂野喜子、清島真理子、村手隆、中村光浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Simultaneous determination of ceramides by UPLC QTof MS using Kinetex Core-Shell COlumn (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Nishibata Y., Umetsu R., Tawada C., Kanoh H., Mizutani N., Nishida Y., Tamiya-Koizumi K., Banno Y., Seishima M., Murate T.
  • 学会等名: 7th International Ceramide Conferences
  • 発表場所: New York
• [学会発表] Regulatory mechanism of SPHK2 expression in colon cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N., Inoue M., Nishida Y., Ohmori Y., Suzuki M.,Koizumi K., Takagi A., Kojima T., Iwaki S., Fujii S., Nakamura M., Banno Y., Nozawa Y., Murate T.
  • 学会等名: 7th International Ceramide Conferences
  • 発表場所: New York
• [学会発表] The mechanism of cytotoxicity by resveratrol against human leukemia cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori Y., Mizutani N., Inoue M., Nishida Y., Suzuki M.,Koizumi K., Takagi A., Kojima T., Iwaki S., Fujii S., Nakamura M., Nozawa Y., Murate T.
  • 学会等名: 7th International Ceramide Conferences
  • 発表場所: New York
• [学会発表] Decrease in ceramides with long-chain fatty acids in atopic dermatitis and psoriasis possibly by interferon-gamma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanoh H., Tawada C., Nakamura M., Fujisawa T., Banno Y., Seishima M.
  • 学会等名: 22nd Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology
  • 発表場所: Istanbul
• [学会発表] ストレス刺激下でのスフィンゴシンキナーゼ2の発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷直貴、井上みなみ、西田弥生、大森由香里、鈴木元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、岩城壮一郎、藤井聡、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] レスベラトロールによる白血病細胞株への細胞障害性機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森由香里、水谷直貴、井上みなみ、西田弥生、鈴木元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、岩城壮一郎、藤井聡、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 前立腺癌細胞株LNCaPの酸性セラミダーゼは脱ユビキチン化酵素USP2により発現調節される (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上みなみ、水谷直貴、西田弥生、小泉恵子、鈴木元、岩城壮一郎、藤井聡、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Simultaneous determination of sphingolipid metabolites by LC/MS-IT-TOF using Kinetex Core-Shell HPLC column (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nishibata Y, Mizutani N, Itoh H, Otsuka M, Tamiya-Koizumi K, Murate T, Banno Y.
  • 学会等名: 53rd International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Ceramide profiles in stratum corneum of inflammatory skin diseases analyzed by MALDI-TOF-MS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tawada C, Kanoh H, Banno Y, Nakamura M, Seishima M.
  • 学会等名: 42nd Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] Analysis of ceramide profiles in stratum corneum of atopic dermatitis and psoriasis by MALDI-TOF-MS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tawada C, Kanoh H, Banno Y, Nakamura M, Seishima M.
  • 学会等名: 2nd Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: China
• [学会発表] c-Myb is the major regulator of sphingosine kinase 1 expression of friend cells: their role in terminal cell division (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Nishida Y, Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • 学会等名: 53rd International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Canada