新しい持続型心房細動モデル動物における心房細動治療標的分子の分析

• 研究課題/領域番号: 24590669
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 高原 章 東邦大学, 薬学部, 教授 (80377481)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 心房細動 / 心房拡大 / 慢性容量負荷 / アルドステロン

研究成果の概要

本研究では心房に対して慢性的な容量負荷を与える動静脈瘻モデル動物を作製し、心臓の形態的変化、電気生理学的変化および心房細動の持続性について検討した。モデル動物では心房重量の増加と心房組織における線維化、およびカリウムチャネルおよびコネキシンのmRNAの低値が認められた。Burst pacingにより誘発される心房細動の持続時間は正常動物に比べて有意に延長しており、このモデル動物にアルドステロンを慢性投与すると心房細動持続時間がさらに延長した。心房に対する慢性容量負荷は心房拡大と心房内伝導遅延等の電気性理学的特性の変化を誘発し、アルドステロンが心房細動の促進因子として働くことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary Vein Myocardium as a Possible Pharmacological Target for the Treatment of Atrial Fibrillation (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara, Mihoko Hagiwara, Iyuki Namekata, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 126 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1254/jphs.14R09CP
  • NAID: 130004677805
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L/N型カルシウム拮抗薬シルニジピンの白血球からの活性酸素放出に対する作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田 英里, 内田 裕久, 杉野 多美, 今田 智之, 高原 章, 山門 実
  • 雑誌名: 薬理と治療 巻: 42 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of P-Glycoprotein in Regulating Cilnidipine Distribution to Intact and Ischemic Brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Motegi T, Takimoto S, Hagiwara M, Idota Y, Morimoto K, Takahara A, Ogihara T
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 29 号: 3 ページ: 254-258
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-072
  • NAID: 130004463376
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Conventional Antihistamine Drug Cyproheptadine Lacks QT-interval–Prolonging Action in Halothane-Anesthetized Guinea Pigs: Comparison With Hydroxyzine (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Omuro N, Takahara A
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 号: 1 ページ: 92-98
  • DOI: 10.1254/jphs.13159FP
  • NAID: 130003382628
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiohemodynamic and electrophysiological effects of anti-influenza drug oseltamivir in vivo and in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Ken Kitahara, Nakamura Yuji, Yayoi Tsuneoka, Satomi Adachi-Akahane, Hikaru Tanaka, Akira Takahara, Junichi Yamazaki, Takanori Ikeda, Atsushi Sugiyama
  • 雑誌名: Cardiovascular Toxicology 巻: 13 号: 3 ページ: 234
  • DOI: 10.1007/s12012-013-9202-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the Fluoroquinolone Antibacterial Drug Ciprofloxacin on Ventricular Repolarization in the Halothane-Anesthetized Guinea Pig (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Fujiwara K, Omuro N, Kimura I, Kobayashi K, Yoshio T, Takahara A
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 122 号: 3 ページ: 205-212
  • DOI: 10.1254/jphs.13020FP
  • NAID: 10031185414
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological Effects of an Anti-influenza Drug Oseltamivir on the Guinea-Pig Atrium: Comparison with Those of Pilsicainide (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Suzuki S, Hagiwara M, Nozaki S, Sugiyama A
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 10 ページ: 1650-1652
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00347
  • NAID: 130004147313
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological Effects of the Antiarrhythmic Drug Bepridil on the Guinea-Pig Pulmonary Vein Myocardium (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara, Kiyoshi Takeda, Mihoko Hagiwara, Hikaru Tanaka
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 36 号: 2 ページ: 311-315
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00590
  • NAID: 130003361367
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery and evaluation of selective N-type calcium channel blockers: 6-unsubstituted-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid derivatives. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Niwa S, Tokumasu M, Onishi T, Ohno S, Hagiwara M, Koganei H, Fujita S, Takeda T, Saitou Y, Iwayama S, Takahara A, Iwata S, Shoji M
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 22 号: 11 ページ: 3639-3642
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.04.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the Antitussive Drug Cloperastine on Ventricular Repolarization in Halothane-Anesthetized Guinea Pigs (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Takahara
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 120 号: 3 ページ: 165-175
  • DOI: 10.1254/jphs.12117FP
  • NAID: 10031147563
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological Effects of the Class Ic Antiarrhythmic Drug Pilsicainide on the Guinea-Pig Pulmonary Vein Myocardium (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Takeda K, Tsuneoka Y, Hagiwara M, Namekata I, Tanaka H
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118 号: 4 ページ: 506-511
  • DOI: 10.1254/jphs.12022FP
  • NAID: 10030572152
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] 急性房室ブロックウサギにおける薬物誘発性不整脈の発生機序：L型Ca2+チャネルとNa+/Ca2+交換機構の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩原 美帆子, 神林 隆一, 高田 一唐, 日下部 太一, 加藤 恵介, 高原 章
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] Dahl SラットにおけるL/N型カルシウム拮抗薬シルニジピンの抗心房細動作用：ARBとの併用による効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉野 多美, 原田 英里, 高原 章
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 薬物性不整脈検出におけるウサギ徐脈モデルの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田 一唐, 萩原 美帆子, 渋田 成二, 神林 隆一, 高原 章
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] α1-Adrenoceptor stimulation is not essential for nifekalant-induced proarrhythmias under the condition of bradycardia in rabbits. (2014)
  • 著者名/発表者名: 萩原 美帆子, 高田一唐, 渋田 成二, 高原 章
  • 学会等名: 第29回日本不整脈学会学術大会／第31回日本心電学会学術集会合同学術集会
  • 発表場所: ザ・プリンスパークタワー東京（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-24
• [学会発表] アルドステロン慢性負荷で生じる心房リモデリングにおけるTRPC3チャネルの関与：動静脈瘻モデルラットを用いた検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相本 恵美, 灘 みづき, 梛野 健, 江見 遥, 日下部 太一, 加藤 恵介, 高原 章
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学（東京都品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 動静脈瘻ラット肺静脈心筋の電気生理学的性質 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 愛弓, 恒岡 弥生, 鶴田 將人, 中山 貴弘, 灘 みづき, 相本 恵美, 濵口 正悟, 行方 衣由紀, 高原 章, 田中 光
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 星薬科大学（東京都品川区）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 心房に対するオセルタミビルの電気生理学的作用：モルモット単離心房標本による検討.
  • 著者名/発表者名: 萩原 美帆子、鈴木 早苗、野崎 修平、杉山 篤、高原 章
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 早稲田大学（東京都新宿区）
• [学会発表] 麻酔ウサギを用いたアドレナリンα受容体作用薬を使用しない薬物誘発性不整脈モデルの検討．
  • 著者名/発表者名: 萩原 美帆子、渋田 成二、高田 一唐、高原 章
  • 学会等名: 第30回日本心電学会年次学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森（青森県青森市）
• [学会発表] Dahl Sラットを用いた心房細動誘発モデルにおけるL/N型カルシウム拮抗薬シルニジピンの作用．
  • 著者名/発表者名: 原田 英里、杉野 多美、西村 麻衣、高原 章
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] ウサギCAVI計測モデルにおける血管拡張薬ニトログリセリンとニカルジピンの作用の相違．
  • 著者名/発表者名: 千葉 達夫、山中 茉莉、佐々木 英久、清水 一寛、高橋 真生、白井 厚治、高原 章
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
• [学会発表] オセルタミビルは高頻度刺激により誘発された心房細動を抑制する：ラット動静脈瘻心拡大モデルを用いた検討．
  • 著者名/発表者名: 灘 みづき、相本 恵美、八木 啓太、江沢 亜耶、杉山 篤、高原 章
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Electrophysiological characteristics of atrial remodlings in the rat abdominal aortocaval fistula hypertrophy model.
  • 著者名/発表者名: 八木 啓太, 江沢 亜耶, 福本 真理江, 恒岡 弥生, 濱口 正悟, 長谷川 健志, 久世 哲郎, 千葉 俊樹, 灘 みづき, 行方 衣由紀, 田中 光, 高原 章
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] The L/N-type Ca2+ Channel Blocker Cilnidipine Effectively Suppressed the Cardiac Histological Remodeling and Dysfunction in the High-salt-fed Rats
  • 著者名/発表者名: 新沼 多美, 原田 英里, 高原 章
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 動静脈瘻による慢性容量負荷が心房の電気生理学的特性に与える影響
  • 著者名/発表者名: 八木 啓太, 高原 章
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] 鎮咳薬クロペラスチンのhERG Kチャネルおよび心電図QT間隔に対する作用
  • 著者名/発表者名: 高原 章, 藤原 香織, 岡 貴之, 大槻 篤史, 行方 衣由紀, 田中 光
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] シプロヘプタジンの心臓電気薬理学的作用：ハロセン麻酔モルモットモデルによる検討
  • 著者名/発表者名: 大室 直樹, 藤原 香織, 高原 章
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 北里大学薬学部（東京都）
• [備考] 東邦大学 教育・研究業績データベース
  • URL: http://gyoseki.toho-u.ac.jp/thuhp/KgApp
• [備考] 東邦大学 教育・研究業績データベース
  • URL: http://gyoseki.toho-u.ac.jp/thuhp/KgApp?kyoinId=ymikgiogggy