組織リモデリングの増悪化分子としての内因性ＡＧＥの病態生理と根治的治療への展開

• 研究課題/領域番号: 24590672
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 就実大学
• 研究代表者: 森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
• 研究分担者: 五味田 裕 就実大学, 薬学部, 元教授 (00088709) ; 豊村 隆男 就実大学, 薬学部, 助教 (40425137)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 組織リモデリング / 炎症 / 再生 / サイトカイン / 分子標的

研究成果の概要

内因性の終末糖化産物（AGEs）の病態生理学的意義を解明し，これを標的とした新規治療法を開発するために，AGEsと相互作用する因子（AGEs結合因子）の探索を行った。AGEsを特異的リガンドに用いた親和性クロマトグラフィ実験によって，肺抽出液中に分子量約70kDaのAGEs結合因子を単離した。本因子は，AGEs-RAGE結合を有意に抑制し，ペプチド解析からN末端領域に独立して2ヶ所の抑制配列が存在していることも明らかとなった。これらの結果は，炎症病巣での内因性AGEsとAGEs結合因子による機能的複合体形成の可能性を示唆するものであり，新たな機能制御に繋がる知見と言える。

研究成果

• [雑誌論文] Histamine inhibits high mobility group box 1-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H、Sadamori H、Teshigawara K、Niwa A、Liu K、Wake H、Mori S、Yoshino T、Nishibori M
  • 雑誌名: Eur J Phamacol 巻: Vol.718、No.1-3 号: 1-3 ページ: 305-313
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cell-cell interactions in high mobility group box 1 cytokine activity in human peripheral blood mononuclear cells and mouse splenocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohka Takahashi H, Sadamori H, Liu K, Wake H, Mori S, Yoshino T, Yamamoto Y, Yamamoto H, Nishibori M
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 701(1-3) 号: 1-3 ページ: 194-202
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 antibody therapy for traumatic brain injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Liu K, Wake H, Zhang J, Maruo T, Date I, Yoshino T, Ohtsuka A, Otani N, Tomura S, Shima K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Takahashi H K, Mori S, Nishibori M
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 72 号: 3 ページ: 373-384
  • DOI: 10.1002/ana.23602
  • NAID: 130004427993
  • 査読あり
• [学会発表] HMGB1結合因子の網羅的アレイ探索と機能調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 秀治，和氣秀徳，劉克約，勅使川原匡，高橋英夫，西堀正洋，豊村隆男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] HMGB1結合因子によるAGEs-RAGE結合阻害解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 秀治，和氣秀徳，劉克約，勅使川原匡，高橋英夫，西堀正洋，豊村隆男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] AGEs結合親和性に基づいたAGEs遮断ペプチドの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山隆太，豊村隆男，和氣秀徳，勅使川原匡，劉克約，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] AGEs-RAGE相互作用に基づいた遮断物質探索系への応用
  • 著者名/発表者名: 森 秀治
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 70kD AGEs 結合因子によるAGEs- RAGE結合抑制作用
  • 著者名/発表者名: 森 秀治
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] HMGB1，AGEs-RAGE系」に対する創薬プラットフォーム構築
  • 著者名/発表者名: 森 秀治
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 非炎症性物質の長期曝露に伴うマクロファージの炎症応答変化
  • 著者名/発表者名: 豊村隆男
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）