ＳＬＥおよび抗リン脂質抗体症候群における自己抗体の病態形成活性検出法の検討

• 研究課題/領域番号: 24590681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 窪田 哲朗 東京医科歯科大学, 大学院保健衛生学研究科, 教授 (90205138)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / 抗リン脂質抗体症候群 / 抗DNA抗体 / 抗リン脂質抗体 / 膠原病 / 自己抗体

研究成果の概要

全身性エリテマトーデスや抗リン脂質抗体症候群における病態形成性自己抗体の選択的検出を目指して，まず，抗DNA抗体や抗リン脂質抗体がどのように病態形成に関わっているのかを検討した。その結果，リン脂質と交差反応する抗DNA抗体の一部は単球に組織因子の発現を誘導すること，マクロファージ様細胞にBAFFやIL-1βの発現を誘導することなどが明らかになり，自己抗体が病態形成にも関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular epidemiology and antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolated from a university teaching hospital (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwata Y, Kubota T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 巻: 34 号: 4 ページ: 763-772
  • DOI: 10.1007/s10096-014-2290-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己炎症疾患のスペクトラム (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田哲朗
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 51 ページ: 132-137
• [雑誌論文] First report of KPC-2 carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kubota T, et al.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 号: 5 ページ: 2961-2963
  • DOI: 10.1128/aac.02072-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] CARD8 is a negative regulator for NLRP3 inflammasome, but mutant NLRP3 in cryopyrin-associated periodic syndromes escapes the restriction (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hara Y, Kubota T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 16 号: 1
  • DOI: 10.1186/ar4483
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic NLRP3 mosaicism in Muckle-Wells syndrome. A genetic mechanism shared by different phenotypes of cryopyrin-associated periodic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Kawai T, Umebayashi H, Takei S, Kobayashi N, Yashiro M, Kubota T, Koike R, Akuta N, Shimoyama K, Iwata N, Saito MK, Ohara O, Kambe N, Yasumi T, Izawa K, Kawai T, Heike T, Yagüe J, Nishikomori R, Aróstegui JI et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: in press 号: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CARD8 is a negative regulator for NLRP3 inflammasome, but mutant NLRP3 in crypoyrin-associated periodic syndromes escapes the restriction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Hara Y, Kubota T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 16
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL18 activates fibroblast-like synoviocytes in patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayasu A, Miyabe Y, Yokoyama W, Kaneko K, Fukuda S, Miyasaka N, Miyabe C, Kubota T, Nanki T.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 40 ページ: 1026-1028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the NF-kB pathway as a candidate therapeutic strategy for cryppyrin-associated periodic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimogaki S, Ito S, Komatsu S, Koike R, Miyasaka N, Umezawa K, Kubota T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: - 号: 3 ページ: 517-524
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.844298
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF-kB specific inhibitor DHMEQ prevents thrombus formation in a mouse model of antiphospholipid syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nii T, Trimova G, Miura S, Umezawa K, Ushiyama A, Kubota T.
  • 雑誌名: J Nephropathology 巻: 2 号: 2 ページ: 114-121
  • DOI: 10.5812/nephropathol.10112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble CX3CL1/fractalkine is elevated in patients with polymyositis and dermatomyositis, which is correlated with disease activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Kubota T, Miyazaki Y, Ishikawa K, Ebisawa M, Hirohata S, Ogura T, Mizusawa H, Imai T, Miyasaka N, Nanki T.
  • 雑誌名: Arthritis Research and Therapy 巻: 14
  • 査読あり
• [学会発表] Muckle-Wells症候群における聴平衡覚障害の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊浩基，野口佳裕，伊藤卓，高橋正時，小池竜司，窪田哲朗
  • 学会等名: 第59回日本聴覚医学会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 膠原病患者における肺動脈平滑筋細胞の増殖を促進する自己抗体の検出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石毛里奈，加藤優子，芝田和弥，笹本健太，窪田哲朗
  • 学会等名: 第9回日本臨床検査学教育学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-21
• [学会発表] A possible mechanism of NLRP3 inflammasome hypersensitivity in cryopyrin-associated periodic syndrome.
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tagami C, Hara Y, Kubota T.
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Inhibition of the NF-kappa B pathway as a candidate strategy for treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome.
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kubota T.
  • 学会等名: 12th Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Simultaneous inhibition of NF-κB and caspase-1 by a cell-permeable compound DHMEQ leads to potent suppression of IL-1β.
  • 著者名/発表者名: Ito S, Iwata M, Kubota T.
  • 学会等名: 12th Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CCL18による関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞の活性化.
  • 著者名/発表者名: 高安愛子，宮部斉重，金子佳代子，宮部千恵，横山和佳，福田真，窪田哲朗，宮坂信之，南木敏宏.
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京