改良型核酸染色による生がん幹細胞の分離と分子学的特性の網羅的解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 24590688
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00242769)
• 研究分担者: 大西 一功 浜松医科大学, 医学部付属病院, 教授 (80252170)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 核酸 / がん幹細胞 / 蛍光染色 / 細胞分離 / 蛍光標識

研究成果の概要

がん治療後に残存した耐性細胞あるいは耐性獲得がん細胞を研究することは、治療の深達度や再発のモニタリングをする上で重要である。治療後の残存がん細胞を生細胞のまま取得し、分子生物学的な手法にて検討可能としようとした。
モデルとして慢性骨髄性白血病（CML）の原因融合遺伝子であるbcr-ablに対するプローブにビオチン化と蛍光色素のラベルを行った。導入、培養後、蛍光を観察した。比較対照としたbcr-abl陰性細胞に比較して蛍光強度は微弱に増強していたが、flow cytometry上で分離可能なレベルには工夫が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 1 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1111/cas.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tamibarotene for the treatment of acute promyelocytic leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Shinagawa K, Adachi M, Ono T, Kiguchi T, Naoe T.
  • 雑誌名: Exp Opin Orphan Drugs 巻: 2(9) ページ: 961-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of genetic alterations and their prognostic impacts in adult acute myeloid leukemia patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihara R, S. Ogawa, S. (32/33) Naoe, T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: inpress 号: 8 ページ: 1586-95
  • DOI: 10.1038/leu.2014.55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective analysis of JALSG-APL97. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1339-1345
  • DOI: 10.1111/cas.12230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and resistance of gemtuzumab ozogamicin for acute myeloid leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 97(6) 号: 6 ページ: 703-16
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1365-1
  • NAID: 10031183726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 2 study of arsenic trioxide followed by autologous hematopoietic cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Tsuzuki M, Fujita H, Fujimaki K, Fujisawa S, Sunami K, Taniwaki M, Ohwada A, Tsuboi K, Maeda A, Takeshita A, Ohtake S, Miyazaki Y, Atsuta Y, Kobayashi Y, Naoe T, Emi N.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 16 ページ: 3095-3012
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-466862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Education in transfusion medicine for medical students and doctors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Panzer S, Takeshita A, et al.
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 104 号: 3 ページ: 250-272
  • DOI: 10.1111/j.1423-0410.2012.1661.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and resistance of gemtuzumab ozogamicin for acute myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A
  • 雑誌名: Int J Hematology 巻: 97
  • NAID: 10031183726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 11 ページ: 174-1978
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02390.x
  • 査読あり
• [学会発表] Alloimmunity to Erythrocytes in Patients during Pregnancy in South Korea and Japan; Recent Results from a Cooperative International Study of Alloimmunity to Antigen Diversity in Asian Populations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Takeshita A, Kim DW, Han KS, Kwon SY, Kim HO, Suh JS, Watanabe H, Uchikawa M, Kino S, Ohto H.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] Differences in Transfusion-Related Alloimmunity to Erythrocytes Between South Korea and Japan; Recent Results from the Third Cooperative International Study of Alloimmunity to Antigen Diversity in Asian Populations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Adachi M, Kim DW, Han KS, Kwon SY, Kim HO, Suh JS, Watanabe H, Uchikawa M, Tomoda Y, Yurugi K, Kino S, Ohto H.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] Prognostic Impact of Chromosomal Variation in Patients with Acute Promyelocytic Leukemia (APL); Analysis of 775 Cases Enrolled in the Japan Adult Leukemia Study Group APL Studies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Takeshita A, Taki T, Ohtake S, Shinagawa K, Kiyoi H, Matsuda M, Takahashi M, Emi N, Kobayashi Y, Miyamura K, Fujita H, Sakura T, Iwanaga M, Usui N, Miyawaki S, Asou N, Ohnishi K, Miyazaki Y, Naoe T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] Collaborative study on irregular erythrocyte alloimmunity in Japan; Recent results from Japanese Study Group of Antigen Diversity in Asian Populations (allo-ADP) Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Takeshita A, Adachi M, Yamada C, Yurugi K, Tomoda Y, Uchikawa M, Kino S, Ohto H.
  • 学会等名: International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Soul
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-04
• [学会発表] The image monitoring of operating rooms improves practices in transfusion medicine; recent result. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furumaki H, Yamada C, Watanabe H, Fujihara H, Shibata H, Nagai S, Ishizuka K, Kaneko M, Daisuke S, Adachi M, Takeshita A.
  • 学会等名: International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Soul
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-04
• [学会発表] CD56 expression is one of the unfavorable prognostic factors for acute promyelocytic leukemia patients: Long-term follow-up results of the Japan Adult Leukenia Study Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Ono T, Ohnishi K, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Fujita H, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Miyawaki S, Miyazaki Y, Naoe T.
  • 学会等名: Promyelocytic Leukemia Symposium
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] The efficacy of image monitoring of operating rooms in transfusion medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furumaki H, Yamada C, Shibata H, Nagai S，Ishizuka K, Fujihara H, Watanabe H, Asahina A, Shimizu D, Takeshita A
  • 学会等名: 18th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Difference In Erythrocyte Alloantibodies After Blood Transfusion In Patients With Hematological and Non-Hematological Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Fujihara H, Shibata H, Yamada C, Furumaki H, Watanabe H, Ishizuka K, Ono T, Sakaguchi K, Ogata T, Takeshita A
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Long-Term Outcome Of Acute Promyelocytic Leukemia (APL) With Lower Initial Leukocyte Counts By Using All-Trans Retinoic Acid (ATRA) Alone For Remission Induction Therapy: (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T;
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [図書] calicheamicin conjugated monoclonal antibody therapy. Resistance to Immunotoxicins in Cancer Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Takeshita A
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: Springer