甲状腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモンのリニアー・ログな負の調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590689
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐々木 茂和 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20303547)
• 研究分担者: 松下 明生 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (50402269)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 甲状腺刺激ホルモン / 甲状腺ホルモン / 転写因子 / 甲状腺ホルモン受容体 / GATA2 / ネガティブフィードバック / 下垂体 / 副腎皮質刺激ホルモン / thyrotropin / thyroid hormone / transcription / TRH

研究成果の概要

下垂体甲状腺刺激ホルモン(TSH)ならびに副腎皮質刺激ホルモンの分泌は血清甲状腺ホルモン(T3、T4)、グルココルチコイドによってどちらもリニア・ログの様式で抑制される。私達はかつてT3結合したT3受容体が転写因子GATA2の機能を阻害する事でGATA2依存性のTSHβ遺伝子発現を抑制することを報告している。本課題では主にTSH産生を制御する転写因子GATA2の発現に対するT3の作用を検討しリニア・ログの様式のネガティブフィードバックの基盤となる基本的なメカニズムの存在を追求した。

研究成果

• [雑誌論文] Essential Role of TEA Domain Transcription Factors in the Negative Regulation of the MYH 7 Gene by Thyroid Hormone and Its Receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwaki H, Sasaki S, Matsushita A, Ohba K, Matsunaga H, Misawa H, Oki Y, Ishizuka K, Nakamura H, Suda T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-islet cell tumor-induced hypoglycemia associated with macronodular pulmonary metastases from poorly differentiated thyroid carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morioka T, Ohba K, Morita H, Takahashi G, Uchida H, Matsushita A, Sasaki S, Oki Y, Suda T, Kakudo K, Yoshino A.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 ページ: 395-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sudden onset and the spontaneous remission of severe hypo-high-density lipoprotein cholesterolemia without serious underlying disease: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Oki Y, Fujita K, Kameko F, Moriyama T, Horiike Y, Morita H, Matsushita A, Iino K, Sasaki S, Nakamura H, Maekawa M.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 15 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors associated with fluorine-18-fluorodeoxyglucose uptake in benign thyroid nodules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Sasaki S, Oki Y, Nishizawa S, Matsushita A, Yoshino A, Suda T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 985-90
  • NAID: 10031195768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inappropriate elevation of serum thyrotropin levels in patients treated with axitinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohba K, Takayama T, Matsunaga H, Matsushita A, Sasaki S, Oki Y, Ozono S, Nakamura H.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 23 ページ: 443-448
  • 査読あり
• [学会発表] TSHβの発現をT3がリニア・ログの様式で負に調節する機序の解明-in-vitro再構成系を用いた検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平原直子
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-23
• [学会発表] T3-bound TR inhibits the expression of transcription factor GATA2, which is the key activator for the TSHÎβ gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Sasaki, Hiroko Misawa Nakamura, Akio Matsushita, Hideyuki Matsunaga,Yutaka Oki
  • 学会等名: Endocrine Society's 95th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] preproTRH遺伝子における転写因子GATA2ならびにT3受容体β２の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木茂和、三沢啓子、松下明生、大場健司、松永英之、沖隆
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] T3-bound TR inhibits the expression of transcription factor GATA2, which is the key activator for the TSHβ gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Sasaki, Hiroko Misawa Nakamura, Akio Matsushita, Kenji Ohba, Hideyuki Matsunaga et al.
  • 学会等名: The Endocrine Society's 95th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
• [備考] 浜松医科大学内分泌代謝内科
  • URL: http://www.hamamatsu-endo.com/sinryoka/group.html